阿利吉仑通过抑制炎症和凋亡反应改善小鼠心肌缺血再灌注损伤

吴冰璇， 黄淑芬， 吴文超， 黄小凤， 詹 红

(中山大学附属第一医院急诊科，广东省广州市 510080)

急性心肌梗死是世界范围内导致心源性猝死和残疾的主要原因之一，溶栓治疗或经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是临床广泛使用且最有效的治疗措施，能尽快恢复缺血区域血流，减少急性心肌缺血性损伤、缩小心肌梗死范围。在心肌缺血再灌注过程中可能因多种原因导致心肌再灌注损伤而进一步加剧缺血心肌细胞的死亡，诱发其他致死性损伤[1]。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)在调节心血管功能方面起着至关重要的作用，由肾脏分泌的肾素能够催化血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，是RAAS系统的主要限速步骤[2-3]。阿利吉仑，作为一种新型的非肽类口服肾素抑制剂，能够直接抑制血浆肾素活性及其对血管紧张素原的酶促作用，从源头上阻断RAAS系统。阿利吉仑能够抑制炎症，防止动脉粥样硬化病变的形成，并且能够改善心肌梗死后的心室重构[4]，且能通过抑制氧化应激级联反应改善高血压大鼠的心肌缺血再灌注损伤[5]。本课题组前期研究发现，阿利吉仑可通过抑制线粒体介导的凋亡通路而改善损伤[6]。本文探讨小鼠心肌缺血再灌注损伤模型中，阿利吉仑是否通过调控相关凋亡因子及抑制缺血再灌注后的炎症反应，减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤，促进其心功能恢复。

1 材料和方法

1.1 主要试剂与仪器

阿利吉仑购买于APExBio公司；肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、ELISA试剂盒购自依科赛生物科技有限公司；……