盐酸小檗胺对心肌梗死小鼠心肌损伤的影响及其分子机制

刘鹏云，陈蕊蕊，周海佳，李泽霖，赵佩，秦超师，纪兆乐

空军军医大学唐都医院心内科，西安710038

《2018 中国心血管病报告》显示，中国心血管病发病率仍处于上升阶段，心肌梗死（MI）病死率总体也呈上升态势，改善心功能及减轻心肌损伤一直是MI研究的重要方面［1］。既往研究表明，MI的发病机制与炎症、氧化应激、凋亡等有关，心肌细胞自噬在MI 后的心室重构过程中发挥重要作用［2-4］。盐酸小檗胺（BA）是天然植物提取物，其在肿瘤、缺血性心脏病、神经系统疾病中均具有良好的应用前景，其作用机制多样，涉及氧化应激、凋亡、自噬等［5-10］。2020年8 月—2021 年4 月，本研究观察了BA 对MI 小鼠心肌损伤的影响，并观察其作用机制是否与调节肺组织缺刻基因1（Notch1）/发状分裂相关增强子1（Hes1）信号通路及自噬水平有关。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 实验动物：健康成年雄性C57/BL 小鼠60只，8周龄，体质量（20.12 ± 1.28）g，购自空军军医大学实验动物中心。主要试剂：肌球蛋白样BCL2结合蛋白1（Beclin1）、自噬受体蛋白（p62）、微管相关蛋白轻链3（LC3）、Notch1、Hes1 和GAPDH 抗体均购自美国Sigma公司，BA及Notch1抑制剂DAPT购自美国Sigma公司，肌酸激酶同工酶（CK-MB）试剂盒与乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒均购自美国R&D公司。

1.2 MI 模型建立及分组处理 将60 只成年雄性C57/BL 小鼠随机分Sham 组、MI 组、BA+MI 组、BA+DAPT+MI 组，每组15 只。 MI 组、BA+MI 组、BA+DAPT+MI 组小鼠经异氟烷麻醉后，仰卧位固定，连接心电图电极，记录心电图；开胸暴露后，在小鼠心脏左心耳下方2～3 mm 处以6-0 号线结扎。MI模型建立成功标准：心电图Ⅱ导联显示ST 段抬高，结扎线下心肌缺血。Sham 组仅开胸暴露，不进行结扎。术后即刻，BA+MI 组腹腔注射BA 15 mg/（kg·d），BA+DAPT+MI 组 腹 腔 注 射BA 15 mg/（kg·d）及DAPT 10 mg/（kg·d），1次/d，持续1月，Sham组和MI组术后不做任何干预。……