斑马鱼血栓模型在中药活性成分筛选中的适用性

莫彩莲，李杰，王加珍，刘鑫，林圣华，牟艳玲， 张云，刘可春*，何秋霞*

(1.齐鲁工业大学(山东省科学院) 山东省科学院生物研究所 山东省人类疾病斑马鱼模型与药物筛选工程技术研究中心， 山东 济南 250014; 2.山东第一医科大学(山东省医学科学院) 药物研究所，山东 济南 250062)

血栓性疾病具有高发病率、高致残率和高致死率，严重威胁着人类的健康[1]。在血栓性疾病的研究过程中，已经建立了许多动物血栓模型。兔、犬、猫、小型猪动物血栓模型存在实验成本高、饲养空间占有率大、对动物创伤大和术后管理困难等问题，易导致非血栓性死亡。大鼠、小鼠动物血栓模型由于其体型较小，操作技术要求高，且在建造某些血栓模型中血栓形成率低，不稳定，存在形成的血栓易溶栓等问题。传统的动物血栓模型虽然已经研究多年，但诱导形成的动物血栓模型与人类病理性血栓还存在很多差异。因此建立与临床病理生理机制相似的血栓模型对于抗栓药物的研究是十分必要的[2]。

斑马鱼(Daniorerio)因其胚胎小、水生环境和小分子渗透性强等特点，成为一个备受青睐的用于高通量药物筛选的模式动物。与线虫、果蝇、鼠等其他模式生物相比，斑马鱼与人器官在结构、生理、分子水平等方面惊人地相似，和人类的基因组保守性很高，基因组同源性87%。在蛋白质水平上，关键部位的同源性几乎是100%。斑马鱼血液对凝血剂(如胶原和ADP)和抗凝血剂(如阿司匹林和杀鼠灵warfarin)的反应与人类血液相似，在人类血栓症中起重要作用的几个基因已经通过序列同源性在斑马鱼中找到[3-5]。……