单克隆抗体类药物的杂质控制要点及相应分析技术应用的研究进展

王思渊，张国林综述，邢以文，杨纯审校

1.苏州市药品检验检测研究中心，江苏 苏州 215000；2.苏州大学附属儿童医院 儿科病研究所，江苏 苏州 215000

单克隆抗体类药物（以下简称单抗类药物）是一类以免疫球蛋白G（IgG）结构为基础，由对称的2条重链及2条轻链可变区组成抗原结合结构域，可识别相应特异抗原的大分子蛋白类药物［1］。随着生物技术的发展，单抗类药物制备技术日益完善，该类药物在整个医药卫生行业的地位显得日趋重要，越来越多的医药公司，尤其是国际性大公司，均在积极开展单抗类药物的研发和生产［2-3］。目前，美国食品药品监督管理局（Food&Drug Administration，FDA）批准上市的单抗类药物已有60余种，另有超过300种处于临床试验阶段，主要应用于肿瘤、自身免疫病、心血管疾病及感染性疾病等多种疾病的治疗［4-7］。国内大型医药企业在单抗类药物的研发能力和生产产能正处于迅速提升中，其中以上海君实生物医药科技股份有限公司旗下的苏州众合生物医药科技有限公司、信达生物制药（苏州）有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司和百济神州生物科技有限公司尤为突出。除了已上市的阿达木单抗、贝伐单抗、曲妥珠单抗及多款PD-1／PD-L1单抗类药物外，以抗体药物偶联（antibody-drug conjugate，ADC）、双特异性抗体（bispecific antibody）、免疫检查点抗体（immune checkpoint inhibitor）为代表的新型单抗类药物也是目前国内外生物制药公司研究的热点［8-12］。单抗类药物生产工艺及过程有别于传统化学药品，含有一些传统工艺中没有的杂质，存在一定质量风险，因此其质量控制要点及相应的检测方法与传统化学药品有较大差异。……