Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108的制备及初步生物学评价

高 菲 董瑞林 宋志浩 张蕴瀚 陈孟毅 邱珊珊 王成龙 许 林 成伟华

（原子高科股份有限公司 北京102413）

神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Tumors，NETs）是一类起源于不同神经内分泌器官的一组异质性肿瘤，主要以胃、肠和胰神经内分泌肿瘤多见，发病率约为十万分之七［1-3］。NETs的罕见性和无症状的临床过程使得漏诊和误诊率高，近60%的患者在初诊时发现已处于晚期［4］。生长抑素受体（Somatostatin Receptor，SSTR）为七螺旋G蛋白偶联糖蛋白跨膜受体，有5种不同的分子亚型［5］，研究表明高达94%的NETs细胞表面有SSTR的高表达，甚至一些低分化的肿瘤细胞中也有SSTR的表达。SSTR成为诊断和治疗NETs并进行治疗的重要靶点。

从20世纪80年代至今，已经报道并评估了许多放射性标记的SSTR靶向分子探针［6-9］。其中奥曲肽作为一种人工合成的生长抑素类似物，因其理想的代谢半衰期，使得放射性核素标记的奥曲肽及其类似物的研究成为热点。例如，采用治疗核素放射性标记的SSTR激动剂（如90Y-或177Lu-DOTATOC和177Lu-DOTATATE），可进行肽受体放射性核素治疗（Peptide Receptor Radionuclide Therapy，PRRT）［10］，以及用于正电子发射断层显像（Positron Emission Tomography，PET）的68Ga标记的SSTR激动 剂68Ga-DOTATOC［11］、68Ga-DOTANOC和68Ga-DOTATATE［12］，可对神经内分泌肿瘤进行显像定位。SSTR-PET/CT在检测原发性肿瘤、未知原发性肿瘤、分期、再灌注和评估NETs患者的治疗反应等方面发挥着重要作用，18F标记的多肽类似物也成为热门的研究方向。

与其他放射性核素相比，18F核素产生的正电子能量较低，最高只有0.635 MeV，平均为0.25 MeV，其在组织中湮灭距离短（约2.4 mm），具有合适的半衰期（t1/2=109.8 min），可以得到高分辨率的图像，因此成为临床应用最广泛、最理想的PET显像核素。……