Dehydroheliobuphthalmin与 Lapatinib联合应用靶向抑制NCI-H441细胞的研究

罗 锐，赵 月，爨向丹，杨星莹，朱威巍，黄艳苹，王宣军*，盛 军

(1.云南农业大学普洱茶学教育部重点实验室，云南 昆明 650201；2.云南农业大学食品科学技术学院，云南 昆明 650201; 3. 云南省高原特色农业产业研究院，云南 昆明 650201)

【研究意义】肺癌在全球恶性肿瘤中的发病率和死亡率均居首位[1]。肺癌是第2大常见癌症，绝大多数肺癌病例是非小细胞肺癌(NSCLC)[2]。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%，其中30%为鳞状细胞癌(SCC)，70%为腺癌和大细胞癌[3]。EGFR是一种酪氨酸激酶受体，参与细胞生长和存活[4]。人表皮生长因子受体(EGFR)含有一个胞外区、一个疏水性跨膜段、一个带有膜旁区段的胞内区和一个蛋白激酶活性区，激酶区是抗癌药物开发中探索最多的结构域之一[5]。EGFR参与影响细胞生长、分化和新陈代谢的磷酸化反应[6]。EGFR的激活始于其胞外区与内源性表皮生长因子的结合，促进了EGFR 4个成员间不对称同源和异源二聚体的形成[7]。EGFR的配体激活导致与其家族成员的同源和异源二聚化，这种二聚化导致EGFR磷酸化。EGFR在40%～80%的非小细胞肺癌和许多其他上皮性癌中过表达[8]。靶向EGFR的药物对于非小细胞肺癌的治疗具有重要意义。【前人研究进展】关于Dehydroheliobuphthalmin(Dehy)的研究仅有一篇文献报道，在侧柏叶90%的甲醇组分中分离出3种木脂素类化合物，其中Dehy在原代培养的大鼠皮层细胞中，对谷氨酸诱导的神经毒性具有显著的神经保护作用[9]。但是在白附子中发现一种木脂素抑制SGC-7901细胞增殖[10]。木脂素类化合物具有细胞毒作用，可以抑制肿瘤细胞的生长，并且某些木脂素类化合物能导致细胞周期阻滞，木脂素的抗肿瘤作用可能受周期阻滞及其细胞毒性的双重影响。……