TNF-α与系统性硬化病关系的研究进展①

陶志清 赵铖（广西医科大学第一附属医院风湿免疫科，南宁530021）

系统性硬化病（systemic sclerosis，SSc）是一种多系统结缔组织疾病，其主要病理特征包括异常免疫激活、血管病变和组织纤维化，病因不明，较多认为是血管病变和免疫系统的活化与炎症介质的产生导致不受控制的成纤维细胞活化［1］。SSc的典型表现是皮肤紧绷和雷诺现象，通常开始于四肢，尤其是手指和足趾的皮肤。根据皮肤受累程度，SSc可分为两大类：局限性全身硬化（lcSSc）和弥漫性全身硬化（dcSSc）。在dcSSc中，纤维化遍及皮肤和内脏器官，而在lcSSc中，纤维化主要局限于手、手臂和面部。鉴于临床症状和体征的异质性，美国风湿病学会/欧洲风湿病联盟于2013年制定了新的分类标准［2］。SSc相关的肺间质疾病和肺动脉高压的发展，是SSc中最常见的致残和死亡原因［3］。TNF-α是一种多效细胞因子，参与诱导细胞凋亡、诱导炎症、抑制病毒复制和纤维化过程中兴奋性白细胞介素的信号传导。TNF-α在感染的初始宿主反应和各种免疫介导的疾病发病机制中具有重要作用。研究发现，在SSc患者血清中TNF-α水平升高，并有利于肺纤维化和肺动脉高压的发展［4］。TNF-α通过调节纤维增生功能参与炎症、纤维化、血管内皮的激活以及免疫反应的调节。因此，它被认为是SSc进展的主要因素。

1 系统性硬化病发病机制

1.1 遗传相关因素流行病学研究表明，SSc患者的一级亲属患SSc的风险显著增加：风险为1.6%，而在普通人群中，患SSc的风险为0.026%［5］。在这些集群中，亲属往往具有相同的疾病相关的自身抗体。……