组学技术在干燥综合征研究中的应用与思考①

喻晓雯 王琴 严诗楷 吴斌（中医药防治自身免疫疾病重庆市重点实验室，重庆400021）

干燥综合征（Sjögren's syndrome，SS）是一种复杂的异质性自身免疫性疾病，口干、眼干是其最常见的临床表现，其发病机制不明，患病率约0.01%~0.60%［1］。SS早期由于缺乏典型的临床表现，超过一半的患者出现漏诊或误诊，平均确诊时间为3.9年［2-3］。到目前为止主要是对症治疗为主，以缓解临床症状，但很难改变SS的自然过程［4］。因此SS的发病机制、诊断和治疗均面临诸多困惑，迫切需要寻求新的技术来提高对SS的认识。组学技术因其自动化、高通量、高灵敏度和可重复的特点，广泛应用于SS的早期诊断、疾病分类和治疗反应等［5-6］。本文将对近年来组学技术在SS的应用综述如下。

1 转录组学

原 发 性 干 燥 综 合 征（primary Sjögren's syn‑drome，pSS）的发病是多因素的，B细胞活化在pSS的致病机制中发挥重要作用。IMGENBERG［7］团队对12例pSS患者和20例健康对照（healthy controls，HCs）纯化的CD19+B细胞进行RNA全转录组测序，发现pSS患者的Ⅰ型和Ⅱ型干扰素（IFN）诱导的基因、趋化因子及其受体表达上调，而细胞因子信号传导的抑制因子下调，提示pSS的B细胞呈免疫激活特征。

miRNA是基因表达的重要调控方式，HILLEN等［8］采用OpenArray定量PCR技术对30例pSS患者和16例HCs的外周血浆细胞样树突细胞（pDC）的758种miRNA进行检测，发现并验证了10种差异表达miRNA，其中miR-29a和miR-29c是促细胞凋亡因子，提示pSS的miRNA的下调与pDC存活率增加有关。

唾液腺自身免疫炎症也与SS发病机制相关，研究者通过RT-PCR比较了36例SS患者和25例对照的唾液腺组织、导管上皮细胞（SGEC），发现SS的导管上皮细胞的PPARγ表达和转录活性持续性降低。……