rAAV2-ND4基因玻璃体腔注射对Leber遗传性视神经病变的疗效评价

李欣 田朕 陈彰 李斌,2,3 张勇

1十堰市太和医院眼科 湖北医药学院附属医院,十堰 442000；2华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科，武汉 430030；3武汉纽福斯生物科技有限公司 420200

Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy，LHON)是由线粒体DNA突变所致的遗传性眼病，常见的突变位点为11778[1]，临床表现为双眼视力同时或先后急性或亚急性下降[2]。本病好发于青少年男性，是导致青少年双眼盲的常见原因之一，很多患者在较短时间内双眼视力急剧降至0.1以下。目前LHON的治疗方法包括口服Q10、艾地苯醌、EPI-743等[3-5]，但均未获得确切的疗效。本研究团队前期进行了一系列基础研究，证实重组腺相关病毒2-还原型辅酶Ⅰ脱氢酶4(recombinant adeno associated virus 2-NADH dehydrogenase 4，rAAV2-ND4)能够正常表达于线粒体或注射后进入细胞的线粒体内[6]，验证了rAAV2-ND4玻璃体腔内注射的安全性和有效性，确定了注射剂量[7]。在完成前期基础研究后，本研究团队于2011—2012年对9例LHON患者进行了首次基因治疗临床试验，随访36个月发现6例患者视力显著提高，未见严重并发症发生[8-9]，初步证实了基因治疗LHON的安全性和有效性。此后，法国和美国的研究团队也分别进行了基因治疗LHON的临床试验，但均出现较严重的眼部并发症[10-11]。为了进一步扩大样本量以证实基因治疗药物的安全性和有效性，本团队开展第2次基因治疗LHON的临床试验，以期为rAAV2-ND4玻璃体腔内注射治疗LHON提供方法学和临床疗效评价依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用多中心前瞻性非随机对照临床试验研究设计，研究团队由十堰市太和医院、华中……