基于液质联用技术的高脂血症金黄地鼠肝脏非靶标代谢组学研究

孙明谦，尹春园，苗 兰，张 颖，刘建勋，杨会珍，林 力

（中国中医科学院西苑医院基础医学研究所，中药药理北京市重点实验室，北京100091）

代谢组学是一种系统生物学的方法，可以快速、全面地分析生物样品中的小分子代谢物，揭示生命系统对任何环境或基因刺激的代谢反应，并可用于疾病的生物标志物发现。尤其对于代谢性疾病，如糖尿病［3－5］或动脉粥样硬化［6－7］，代谢组学可以提供更多有关代谢过程和机制的进一步信息，因此近年来在高脂血症的研究中取得了广泛应用，在对疾病机制、药物疗效与作用机理的研究中取得了良好的进展。从临床的诊断分型，到动物模型的建立与评价，均可利用代谢组学对高脂血症异常的代谢途径和发病机理进行探讨，如近年来备受关注的氧化三甲胺（TAMO）就是通过代谢组学结合肠代菌研究发现的心血管疾病的重要生物标志物［8］。同时还有一些生物标志物通过代谢组学被发现（如短链脂肪酸、次级胆酸等），极大提高了人们对心血管疾病发病机理的认识［9］。

由于尿液和血浆等生物流体不能提供有关代谢变化的空间信息，近年来对组织代谢组学的研究越来越受到重视［10－11］，它能为损伤组织提供直接而丰富的信息，在机理探索和生物标志物发现中具有重要作用。本文采用反相色谱（RPLC）和亲水作用色谱（HILIC）分离法对早期高脂血症金黄地鼠肝脏进行了代谢组学研究。HILIC可作为RPLC分析极性组分的补充分离方法，而极性组分在组织匀浆中所占比例较高。……