Wnt1诱导信号通路蛋白1在胃腺癌中的表达及其意义

董学易，赵秀兰，赵楠，张丹芳，李岩磊，孙保存，2△

胃癌是全球范围内癌症死亡的第3 大原因，早发现、早诊治对于预后至关重要，但多数胃癌患者就诊时已是中晚期，5年生存率不到10%。胃腺癌是胃癌中最常见的一个类型，其容易复发和转移的特性给临床治疗带来了巨大挑战［1］。Wnt1诱导信号通路蛋白1（WISP1）是细胞通讯网络（CCN）蛋白家族中的一员，是一种富含半胱氨酸的分泌型细胞外基质相关蛋白［2］。研究发现，WISP1 作为经典 Wnt/βcatien 通路的靶蛋白，参与肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移［3］。目前关于WISP1 在胃腺癌中的作用及其机制尚不完全清楚。本研究通过收集的临床胃腺癌样本，结合癌症基因组图谱（TCGA）数据库和GEO数据库中的胃腺癌数据集，综合分析WISP1 在胃腺癌中表达及其与预后的关系，以期为临床诊疗提供新思路和潜在靶点。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集天津医科大学肿瘤医院2001年1月—2008 年7 月经手术切除的胃腺癌标本200 例，所有患者术前均未经过放化疗，由2位有经验的病理医师重新阅片确诊为胃腺癌。200例患者中男138例，女62例，年龄28～82岁，平均（60.63±11.52）岁；发生淋巴结转移126 例；有复发和（或）远处转移103例。

1.2 实验材料 兔抗WISP1 抗体（Abcam 公司，ab178547），兔抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体（Santa-cruse 公司，SC-7269），兔抗Twist1 抗体（Santa-cruse 公司，SC-81417），兔抗基质金属蛋白酶（MMP）-2 抗体（Proteintech 公司，10373-2-AP），兔二抗工作液（PV-6001）、封闭用山羊血清（ZLI-9022）均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3 免疫组化染色 石蜡切片（厚度5 μm）采用PV 二步法进行免疫组化染色。切片经二甲苯脱蜡后，用3%无水甲醇过氧化氢封闭内源性过氧化物酶，梯度乙醇水化，枸橼酸抗原修复液（pH=6.0）修复10～12 min。……