非疫苗血清型肺炎链球菌发生机制及疫苗新策略

刘福莉，李佳茵，何 平，华允芬

肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae，Sp)是一种表面包被荚膜的革兰氏阳性双球菌，兼性厌氧。到目前为止，依据其荚膜多糖结构的特异性，Sp已确定有近100种血清型。SP在自然界中分布广泛，作为一种常见的条件致病菌，常在正常人鼻咽腔中定植，当机体免疫功能下降或受其他因素影响时，可引发各种侵袭性疾病，如脑膜炎、败血症、菌血症等，患有慢性疾病或免疫力低下的人群、2岁及以下的儿童和65岁以上老年人是其主要的侵袭对象。据统计，由细菌性肺炎导致的死亡约占全球5岁以下儿童死亡人数的15%[1]。尽管抗生素治疗具有一定的效果，但抗生素不能治疗由肺炎链球菌感染初期造成的生理上的不可逆损伤，并且肺炎链球菌对抗生素的耐药性日益严重，而新型抗菌药物的发现受制于高昂的研发成本和可能较低的投资回报率[2]。因此，寻求控制Sp感染的新方法，是目前亟待解决的关键问题。疫苗通过提高易感人群对病原菌的免疫能力有效地降低感染率，在Sp感染防治中愈加受到重视[3]。但近年来血清型替换及荚膜转换现象频繁发生导致肺炎链球菌血清型分布发生变化，使得目前以荚膜多糖为基础的多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗的保护效力大大降低，此外，肺炎链球菌疫苗不能预防由无荚膜肺炎链球菌的引起的疾病，这无疑增加了疾病防控的风险和治疗难度。研究肺炎链球菌非疫苗血清型的发生机制进而开发新的疫苗已经成为当下必要的课题。……