基于网络药理学及分子对接探讨桦褐孔菌三萜类成分抗胃癌作用机制

程欢欢，宋 辉，刘博男，汲晨锋，孙向明，李文兰*，曲中原*

1哈尔滨商业大学药学院；2哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心，哈尔滨 150076

胃癌是全球常见的恶性肿瘤，预后相对较差，严重威胁人类生命健康。超过70%的胃癌新发病例发生在发展中国家，约50%的病例发生在亚洲东部，主要集中在中国，胃癌的发病率和病死率均居中国恶性肿瘤的第2位，且发病率尚未见下降趋势，是危害中国居民健康的主要疾病[1,2]。

桦褐孔菌(Inonotusobliquus，IO)为多孔菌科的药用真菌，其资源主要分布于我国东部地区，以吉林、黑龙江为主。经临床药理研究证实，桦褐孔菌具有广泛的药理作用，包括：降血糖、降血脂、抗肿瘤、抗病毒、护肝作用等。16世纪时，桦褐孔菌在我国东北民间就属于药食两用的佳品[3]。研究发现，晚期胃癌患者服用桦褐孔菌后，饭量增加、情绪提升、还可以降低病人的疼痛感[4]。研究表明，羊毛甾烷型四环三萜类化合物是桦褐孔菌的主要活性成分，质量分数占比约1.5%，主要包括桦褐孔菌醇、羊毛甾醇、栓菌酸等[5]。因其具有显著的抗肿瘤作用，桦褐孔菌三萜类化合物(triterpenoids ofInonotusobliquus，IOT)可以有效的抑制肿瘤细胞增殖。本课题组前期对桦褐孔菌三萜类成分提取纯化工艺及体外抗肿瘤作用进行研究，结果表明，三萜浓度为20、50、100 μg/mL的桦褐孔菌分别作用于人胃癌细胞株24和48 h，细胞生长抑制率分别为27.80%、39.20%、58.41%以及42.50%、52.70%、66.14%，纯化后的桦褐孔菌三萜具有显著抑制人胃癌细胞株生长作用(P<0.05)[6]，但桦褐孔菌三萜抗胃癌的作用靶点及机制尚未明确。

网络药理学是基于多学科理论从多角度对药物干预疾病作用靶点及机制进行分析的新方法。……