绿原酸通过ROS/TXNIP/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡途径减轻脓毒症小鼠急性肺损伤*

何 荷， 梁隆斌△， 刘 杨， 罗 斌， 周 瑜

（1成都大学附属医院急诊科，四川成都610081；2成都市第二人民医院重症医学科，四川成都610017）

脓毒症是因宿主对感染的反应失调，从而引发多器官功能障碍，严重危及患者生命［1］。脓毒症可诱发全身炎症反应，导致急性肺损伤［2］，具有很高的死亡率，目前对于该症状仍没有较好的治疗策略。绿原酸（chlorogenic acid，CGA）广泛存在于植物中，具有抗炎、抗菌和清除自由基等作用，Zhang等［3］研究显示绿原酸可抑制氧化应激和炎症反应，从而减轻应激型鸡小肠损伤。Chen等［4］研究显示，绿原酸可提高机体抗氧化能力。而NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）炎症复合体不仅促进多种炎症因子的释放，还会诱导细胞焦亡这一具有炎症特性的细胞死亡方式［5］。Hao等［6］研究报道，NLRP3炎症复合体在脓毒症的发展过程中起重要促进作用。但是，绿原酸对脓毒症肺损伤及活性氧（reactive oxygen species，ROS）/硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡途径的影响尚未见报道。因此，本研究基于绿原酸的效用和脓毒症急性肺损伤的诱因，拟构建脓毒症小鼠急性肺损伤模型，用以探究绿原酸对脓毒症小鼠急性肺损伤的作用及潜在机制。

材料和方法

1 材料

1.1 实验动物 72只健康清洁级雄性BALB/c小鼠，6~8周龄，体质量（21±3）g，购自广东省医学实验动物中心，动物生产许可证号为SCXK（粤）2018-0002，动物使用许可证号为SYXK（粤）2018-0002，动物质量合格证号为GD202040573，实验遵循3R保护原则，本研究经成都大学附属医院伦理委员会批准，批准号为FLD201911-03。

1.2 主要药物、试剂和仪器 地塞米松注射液（国药集团荣生制药有限公司）；……