HTRA1相关常染色体显性遗传脑小血管病1例☆

陈莉 刘欢 邢晓娜 陈晓虹

遗传性脑小血管病 （cerebral small vessel disease，CSVD）根据遗传形式可分为三类：显性型、X连锁型（Fabry病）和隐性型[1-5]。伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CARASIL）是由HTRA1的双等位基因纯合突变引起的，临床特征是青年期（20～45岁）发病，神经系统特点包括缺血性卒中（腔隙性脑梗塞、脑白质病变、微出血、脑萎缩）、认知障碍、情绪改变，非神经系统特点包括腰痛或脊椎发育障碍和40岁前的脱发症[6-7]。近年来，新发现的HTRA1基因杂合性突变可导致近5%的家族性CSVD，这些疾病呈现显性遗传模式，与CARASIL不同的是发病较晚、程度较轻且缺乏非神经系统特征[8-10]。本文报告1例以反复发作轻型卒中为主要表现的患者，无传统脑血管病危险因素，既往发育正常，通过分析患者神经影像及遗传学特点，总结报告该基因的临床表型。

1 临床资料

患者，男，49岁，近5年来反复发作性小卒中表现伴轻度颈腰部疼痛及间断头晕发作，自发病以来出现焦虑、抑郁情绪。既往无高血压病、糖尿病、冠心病等其他脑血管病危险因素。个人史：运动和智力发育正常，无烟酒等不良嗜好。家族史：否认父母近亲婚配史；患者母亲47岁患脑血管病于60岁死亡；患者母亲的三个兄弟姐妹患脑血管病死亡（见图 1）。

图1 患者家系图 箭头为先证者；条纹符号为脑血管病患者；方形为男性；圆形为女性；斜线为死者。

体格检查：血压127 mmHg/84 mmHg。无明显脱发表现。腰椎弯曲不受限，四肢关节无畸形和活动受限。心、肺、腹体检无异常。神经系统检查：双上肢及左下肢肌力5级，右下肢肌力4+级；……