siRNA转染对大鼠髓核细胞TRAIL表达和细胞行为的影响△

徐世民，刘 洋，潘洪发，史玉林，王瑞泓，高加智

（山东省潍坊市人民医院脊柱外科，山东潍坊 261041）

椎间盘退行性病变（intervertebral disc degenera⁃tion,IDD）作为一种常见的骨关节疾病，是导致椎间盘突出、腰椎滑脱和椎管狭窄甚至造成残疾的主要原因，严重影响患者健康并降低患者生活质量，给社会带来了巨大的医疗和经济负担，但其发病机制尚不明确［1］。目前研究显示，椎间盘退行性病变与衰老、过度体力劳动、炎性细胞因子以及遗传因素有关，其中炎症因子激活导致的细胞凋亡是导致疾病发病主要因素［3］。半胱氨酸天冬氨酸酶（caspase）家族激活所导致的细胞凋亡是导致椎间盘退行性疾病的主要原因［4］。

半胱氨酸天冬氨酸酶家族是一个高度同源的蛋白质家族。Caspase-3是从人T淋巴细胞中克隆到的Caspase家族成员，在胞浆中作为一种非活性的前体酶存在，Caspase-3的激活导致质膜脱落、染色质凝聚、DNA断裂［5］。研究发现，Caspase-3可作为治疗IDD靶点改善椎间盘退行性病变症状［6］。而TRAIL是属于TNF超家族的一种氨基酸Ⅱ型跨膜蛋白，在转化细胞和癌细胞中TRAIL可优先通过TRAIL-R2/DR5 和 TRAIL-R1/DR4 受体诱导细胞凋亡［7，8］。TRAIL基因在人椎间盘中的表达与IDD有关，提示TRAIL基因可能在IDD发病机制中起一定作用。

细胞凋亡主要包括线粒体途径和死亡受体途径。在细胞凋亡的信号作用下，线粒体中凋亡因子内激活，改变线粒体膜通透性，大量凋亡因子被释放，激活caspese-3蛋白对底物切割，引起凋亡。在死亡受体途径中，TRAIL被激活后，诱导Fas相关死亡结构域蛋白 （Fas-associated death domain,FADD）、cas⁃pese-8与死亡受体DR4和DR5结合形成死亡诱导信号复合物（death-inducing signaling complex,DISC），触发细胞凋亡。……