结肠直肠癌B7S1表达与免疫浸润的关系

王常刚， 刘 坤， 冯浩然， 蒋奕玫， 施毅卿， 陈献则，宋子甲， 李 军， 李 佑， 蔡东莉，赵 任,2

[1.上海交通大学医学院附属瑞金医院（北部院区）普外科，上海 201800；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院外科，上海 200025；3.同济大学附属上海市第一妇婴保健院临床转化医学研究中心，上海 200011]

据《全球癌症统计报告》统计，2018年全球新增结肠直肠癌 (colorectal cancer，CRC)病例超过180万例，死亡88.1万例［1］。其死亡率分别列于中国和美国恶性肿瘤死亡率第5位和第2位［2］。得益于术后辅助化疗/新辅助治疗和手术技术的改进，CRC病人的预后在过去几十年中有所改善，但生存率仍不高。转移性CRC病人的5年生存率仅为14%［3］。

B7S1是B7超家族成员之一，B7S1 mRNA(又称VTCN1)在绝大多数人恶性肿瘤中异常表达。多种实体肿瘤中B7S1表达与肿瘤表型相关，如淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤分化程度、复发转移，并与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte，TIL)浸润强度相关。利用公共数据库分析VTCN1在CRC的表达及其与CRC临床特征、免疫细胞浸润以及预后的相关性，通过免疫荧光技术检测B7S1在CRC的表达特征，为CRC免疫治疗靶点选择提供依据。

资料与方法

一、公共数据库检索

本研究在6个数据库：①Oncomine肿瘤芯片数 据 库 (https：//www.oncomine.org/resource/login.html，查询参数为：P<0.05,fold-change＞2以及gene ranking in ALL)； ②TIMER 数据库(https：//cistrome.shinyapps.io/timer/，肿瘤浸润免疫细胞综合分析)；③Kaplan-Meier Plotter 数 据 库 (https：//kmplot.com/analysis/，基于荟萃分析的生存生物标志物的发现和验证)；④UALCAN 数据库(http：//ualcan.path.uab.edu/index.html，利用交互式网络资源用于分析癌症组学数据)；⑤LinkedOmics数据库(http：//www.linkedomics.org/login.php，来自32种癌症类型和10个临床蛋白质组学肿瘤分析联盟癌症队列的多组学数据)；⑥人类蛋白质图谱数据库(https：//www.proteinatlas.org/，human protein atlas database，利用各种组学技术绘制细胞、组织和器官中的所有人类蛋白质图谱)，筛选评估VTCN1表达水平及其与CRC临床病理特征和病人预后的关系。

二、标本收集

收集2019年1月至12月间，在上海交通大学医学院附属瑞金医院 (北部院区)CRC根治手术病人的肿瘤组织和距肿瘤组织边缘＞5 cm正常组织标本，共24例，其中男14例(结肠癌9例，直肠癌5例)，平均年龄(61.4±4.0)岁,女 10例(结肠癌5例，直肠癌 5例)，平均年龄(66.6±2.9)岁，术后病理诊断均为腺癌。标本于4%多聚甲醛固定保存。病人为首次确诊、未行放化疗以及无远处转移。……