张扬,胡雪剑,任建功
(兰州大学第二医院内分泌与代谢病科,兰州 730030)
随着肥胖儿童人数的增加,儿童和青少年的糖代谢异常(包括空腹血糖受损、糖耐量受损和糖尿病)逐渐增多[1]。青年人群因超重肥胖引发的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)越来越常见,我国新诊断的糖尿病中早发型T2DM(年龄30~43岁)约占1/5,三酰甘油、胰岛素抵抗指数水平较高与早发型T2DM诊断独立相关[2]。与晚发型T2DM相比,早发型T2DM更早出现微血管和大血管并发症(提前13~20年)[3],糖尿病并发症的年轻化趋势引起人们的广泛关注。T2DM不再是老年性疾病,其所致的体内长期代谢紊乱状态被认为是许多疾病的独立危险因素,我国的T2DM及其并发症的发生风险较高,心血管疾病、视力丧失、肾衰竭和截肢等糖尿病慢性并发症严重威胁患者生命。
目前关于T2DM的发病机制仍不明确,尽管糖代谢异常定义并解释了糖尿病及其症状和并发症,但对T2DM发病机制的理解越来越集中于脂质代谢紊乱。血管生成素样蛋白(angiopoietin-like protein,ANGPTL)3被认为在调节脂质代谢中有显著作用,近来发现ANGPTL3有多重生物学功能,在糖尿病、动脉粥样硬化、造血干细胞增殖、癌细胞侵袭、肝纤维化和风湿性疾病等的发生发展中发挥作用[4]。现就ANGPTL3与T2DM及其并发症的相关性研究进展予以综述,以探讨ANGPTL3在T2DM治疗中的意义。
1.1ANGPTL3的结构 ANGPTL家族在结构上与血管生成素相似,其家族成员包括ANGPTL1~8,各家族成员具有相似的结构与功能。人ANGPTL3位于1p31区,包含460个氨基酸,是一种肝特异性分泌蛋白[5],在病变视网膜及肾组织也有表达。……