XTEN修饰延长多肽药物半衰期研究进展

于 爽，张 营，许祺珺，裴志花,2*，马红霞

(1.吉林农业大学 动物医学院，吉林 长春 130118；2.吉林省新兽药研发与创制重点实验室，吉林 长春 130118；3.吉林农业大学 生物反应器与药物开发教育部工程研究中心，吉林 长春 130118；4.吉林农业大学 生命科学学院，吉林 长春 130118)

随着生物学技术的快速发展，多肽药物已成为药物研发和临床治疗的热点。目前已上市或进入临床试验阶段的多肽药物已达数百种，涉及的病症也超过200种[1]。多肽药物具有生物活性高、低毒、低免疫原性、高组织渗透性和易于合成等优点，具有极为广泛的应用前景。然而，大多数多肽的相对分子质量较小，易被血液和肾脏快速清除，同时易被人和动物体内的多种蛋白酶和肽酶降解，因此大多数多肽类药物的体内半衰期较短，这严重限制了该类药物在临床上的应用[2]。为了解决多肽药物半衰期短的问题，近年来研究者利用DNA融合技术将多肽药物与其他蛋白融合、糖基化或与聚合物缀合等，增加了蛋白质的流体动力学体积或产生电荷效应，通过减小肾小球滤过率来延长多肽药物的半衰期，并取得了一定的成效[3]。在多肽药物与聚合物缀合来延长药物半衰期的研究中报道最多的是PEG化学修饰、PAS 缀合和XTEN修饰。XTEN修饰技术是近年来新兴的一种用于延长药物半衰期、增加药物稳定性的蛋白及多肽药物修饰技术，具有极为广阔的应用前景。现就XTEN蛋白修饰技术在延长多肽药物半衰期方面的研究做一总结，以期为多肽药物半衰期延长策略的研究提供理论依据。……