造血干细胞移植治疗黏多糖贮积症Ⅱ型代谢指标分析

仲 琳 高晓岚 张惠文 邱文娟 叶 军 韩连书 顾学范

上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢科（上海 200092）

黏多糖贮积症Ⅱ型（mucopolysaccharidosis Ⅱ，MPSⅡ，Hunter syndrome）是一种X连锁的隐性遗传性代谢病，由位于X 染色体上艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（iduronate-2-sulfatase，IDS）基因变异导致IDS 功能缺陷，使其底物硫酸皮肤素（dermatan sulfate，DS）和硫酸类肝素（heparan sulfate，HS）在患儿体内异常贮积。因此，患儿出现外周血白细胞IDS 活性下降，尿黏多糖（glycosaminoglycan，GAG）含量增加，肝脾肿大、关节僵硬、智力落后等临床表现[1-2]。MPSⅡ的治疗主要有酶替代疗法（enzyme replacement therapy，ERT）和造血干细胞移植疗法（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT），ERT因其较高的安全性成为国际上治疗MPSⅡ的主要方法，但费用昂贵且无改善中枢神经症状作用[3]。日本相关研究发现HSCT可部分改善MPSⅡ患儿中枢神经系统症状[4]，且较ERT费用低，在巴西[5]、日本[4]、中国[6]已开展治疗。本研究从实验室代谢指标探讨中国MPS Ⅱ患儿在HSCT 治疗后的疗效，为中国MPS Ⅱ患儿治疗方式的选择提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究为回顾性病例分析。选取2010 年1 月至2020 年12 月就诊于上海交通大学附属新华医院儿童内分泌遗传代谢科确诊为MPS Ⅱ，并于外院接受HSCT治疗的23例患儿为研究对象。纳入标准：符合MPS Ⅱ诊断标准，且诊断后只接受HSCT 治疗，未接受ERT治疗。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集纳入患儿的移植年龄、移植前和移植后IDS活性、尿GAG定性和电泳结果。

1.2.2 IDS活性检测 用荧光底物4-甲基伞型酮-a-艾杜糖-2-硫酸来测量外周血白细胞中IDS 活性，方法参照文献[7]，正常值范围为16.5～83.0 nmol/(mg蛋白·4 h)-1[8]。

1.2.3 尿GAG定性试验 采用甲苯胺蓝斑点试验[8]。若5 µL晨尿出现明显的紫斑点，则为阳性；……