儿童恶性横纹肌样瘤分子遗传学和诊治进展

唐 雪 郭 霞综述 高 举审校

四川大学华西第二医院儿童血液肿瘤科 四川大学出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室（四川成都 610041）

恶性横纹肌样瘤（malignant rhabdoid tumors，MRTs）是一组主要好发于婴幼儿的罕见恶性实体肿瘤，其中位发病年龄仅为11 月龄[1]。由于肾脏是最常见的发生部位，儿童MRTs 曾被认为是Wilms’瘤的一种特殊亚型，目前已定义其为一种独立的实体肿瘤[2]。尽管儿童MRTs 的组织起源仍不明确，但普遍存在特征性的SMARCB 1抑癌基因失活性变异以及INI 1 蛋白表达缺失[3]。儿童MRTs 可原发于身体任何部位，依据原发部位的解剖位置可将其分为中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤（atypical teratoid/rhabdoid tumor，AT/RT）、肾恶性横纹肌样瘤（malignant rhabdoid tumor of the kidney，MRTK）及肾外非中枢神经系统横纹肌样瘤（extrarenal extracranial rhabdoid tumor，EERT），部分病例（胚系变异）存在多部位MRTs。儿童MRTs 临床上呈现高侵袭性，目前仍无统一的标准治疗方案，总体预后差，5 年总体生存率仅20%～40%[4-5]。近年来国际上有关儿童MRTs分子发病机制的研究取得很大进展，针对其分子遗传学异常的靶向治疗有望改善预后。本文综述近年儿童MRTs的分子遗传学改变、临床特征、诊断及治疗的相关研究进展。

1 儿童MRTs的分子遗传学改变

相较于其他高侵袭性恶性肿瘤，低频基因变异为儿童MRTs 分子遗传学的突出特点。绝大部分儿童MRTs均存在SMARCB1（SWI/SNF related，matrixassociated，actin-dependent regulator of chromatin，subfamily b，member 1）基因变异，并成为其标志性分子遗传学改变。SMARCB 1是一种抑癌基因，又被称为hSNF5，INI1及BAF47，位于22q11.2，包含9个外显子，其编码的INI 1 蛋白是SWI/SNF 染色质重塑复合体的核心亚基。SWI/SNF复合物是人类胚胎干细胞多能性的一个重要调节因子，SMARCB 1基因失活严重影响SWI/SNF功能，阻碍细胞分化而维系人类胚胎性干细胞的干性及高增殖活性，导致细胞增殖分化失控，为MRTs关键发病机制[6]。……