n-3多不饱和脂肪酸对坏死性小肠结肠炎保护作用的机制研究

姚芳,王晓睛,李松霖,郑梦如,梁锦霞,谢芳

坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC) 是新生早产儿最常见的后天获得性肠道危重急症，其特征为肠黏膜甚至为肠深层的坏死。与NEC相关的总体死亡率约为20%～30%，其确切的发病机制仍不清楚[1]。目前研究认为NEC的发生主要与肠道发育不成熟、持续的肠道缺血、配方喂养及微生物定植等多种因素有关[2-3]。肠道屏障的通透性主要是由上皮细胞周围的紧密连接介导的，其功能破坏已被证明是肠道炎症发生的重要因素[4-5]。在NEC的小鼠及患儿手术标本中，跨膜紧密连接蛋白claudin-2表达明显升高，而occludin、 claudin-4 和claudin-7蛋白表达水平下降且分布发生内化，使肠道的通透性增加从而促进NEC的发生[6-8]。因此，能够逆转紧密连接蛋白和肠黏膜屏障功能的策略或干预措施对预防NEC至关重要。

多不饱和脂肪酸是指含有两个或两个以上双键且碳链长度为18～22个碳原子的直链脂肪酸，包括n-3和n-6多不饱和脂肪酸两类。n-3多不饱和脂肪酸主要包括亚麻酸(α-linolenic acid)，EPA(eicosapen-taenoicacidacid)及DHA (docosahexaenoic acid)，体内亚麻酸可部分转换为EPA和DHA，在妊娠期间该转换效率会升高[9]。这类多不饱和脂肪酸具有重要的生理功能，如促进胎儿及婴幼儿大脑生长发育、维持正常视力、抗血栓、抗肿瘤等方面[10-12]。近年大量研究还发现n-3多不饱和脂肪酸对保护肠黏膜屏障完整性发挥重要作用。在大鼠缺血性休克模型中，饲喂鱼油可明显缓解炎症反应，提高大鼠 Chiu′s 评分，保护肠黏膜绒毛及紧密连接完整性[13]。在IL-10敲除小鼠诱导的实验性结肠炎模型中，DHA通过恢复occludin和ZO-1表达及细胞膜的分布，维持正常的肠黏膜屏障功能，从而缓解结肠炎症状[14]。……