基于分子对接预测黄芩-黄连药对抑制α-葡萄糖苷酶的活性成分

周国勤 ，周 鹏

(1.安徽省药品审评查验中心，安徽 合肥 230051；2.安徽中医药大学 中西医结合学院，安徽 合肥230031；3.中药提取安徽省技术创新中心，安徽 亳州 236800)

黄芩-黄连药对出自《伤寒论》，目前常用于传统中药方剂中，如：葛根芩连汤、半夏泻心汤、黄连解毒汤等[1]。黄芩味苦、性寒，可清热燥湿、泻火解毒；黄连味苦、性寒，可清热泻火。中医认为，黄芩和黄连联合应用，达到清热燥湿、泻火解毒之功效，现代动物实验结果表明黄芩-黄连药对通过调控MAPK/PI3K/AKT信号通路改善2型糖尿病（Type II diabetes mellitus, T2DM）大鼠的葡萄糖和脂肪代谢，达到降血糖作用[2]。

T2DM属中医“消渴”“消瘅”范畴，中医病机主要为燥热，治疗以清热为基本治则[3]，黄芩-黄连药对是临床上最为常用的清热解毒药对，也是中医临床上治疗糖尿病的常用药对，但其作用机制和靶点尚不明确。目前，α-葡萄糖苷酶抑制剂（AGIs）一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗T2DM的口服降糖药物，最终达到调整血糖水平、治疗糖尿病的目的[4-5]，研究发现黄酮类、生物碱类、多糖类及酚类化合物均具有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，而黄芩-黄连药对中的主要成分以黄酮类和生物碱类居多，但具体发挥α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物尚不清楚，因此，通过虚拟筛选黄芩-黄连药对中的α-葡萄糖苷酶抑制剂，对明确其药效物质基础和开发新药均具有十分重要的意义。

因此，本研究采用SystemsDock WebSite平台对黄芩-黄连文献报道的小分子化合物与α-葡萄糖苷酶对接，根据pKd/pKi评分结果，分析黄芩-黄连药对发挥降糖作用的物质基础，并虚拟预测出潜在的活性成分，为进一步开发黄芩-黄连药对和开发新型α-葡萄糖苷酶抑制剂提供一定的理论依据。……