罗爱林 王宇晖
【摘要】PPARγ是一种细胞核转录因子,与糖代谢调节、脂肪细胞分化相关。其配体激活后除了具有改善胰岛素抵抗、血脂和免疫调节外,还具有抗肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡作用、抑制肿瘤血管生成和转移。这种特性使PPARγ成为开发新型有效抗癌疗法的重要目标。本文就PPARγ在恶性肿瘤增殖和凋亡调控方面的作用进行简述。
【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ;抗肿瘤效应;癌细胞增殖;癌细胞凋亡
癌症是目前严重的疾病之一。据报道,2018年的癌症死亡人数为960万,是导致人类死亡的主要原因。癌症主要表现为基因突变,包括表观遗传因子的修饰、多药耐药基因等基因的变异、抑癌基因和癌基因的激活,从而导致癌细胞增殖、转移,患者出现严重的预后不良。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是调节癌症发生发展的重要因子之一。研究发现,PPARγ控制着各种组织和器官的细胞增殖,包括结肠、乳腺等,而PPARγ信号的失调与这些器官中的肿瘤发展有关。
1 过氧化物酶体增殖物激活受体
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARS)是指位于细胞核核内的荷尔蒙受体族群(NHRS),配体的活化后可以启动自身内在活性,产生作用。目前,科学家们已经发现了它的3种亚型,分别是PPARα、PPARγ和PPARδ,它们控制许多细胞内的生存过程,其中PPARγ与肿瘤的增殖和凋亡的调控有很大的联系。
1.1PPARγ的结构和特征
研究发现,在PPAR-γ的蛋白DNA结合结构域中含有2个高度保守的锌指结构,其是调节PPARγ靶基因的转录表达的重要因子。……