不同抗氧化剂条件下生物样品中卡托普利浓度测定方法的建立及应用

赵艳艳 王廷春 李小川 张枢 袁小青 段小群

【摘要】目的在二硫苏糖醇和抗坏血酸两种不同抗氧化剂条件下，建立测定卡托普利血浆浓度的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），经方法学验证后将两种方法分别应用于临床样本检测中，系统的对比分析两种抗氧化剂对卡托普利浓度检测的影响，为卡托普利的临床研究提供科学依据。方法：在不同抗氧化剂条件下考察卡托普利的稳定性，添加了抗氧化剂的卡托普利血浆样本，经2，4-二溴苯乙酮衍生化后，乙腈沉淀蛋白处理，ZORBAX SB-C184.6*150mm，3.5μm色谱柱洗脱分离，采用电喷雾离子源多反应监测模式下的正电离法分析检测，建立卡托普利LC-MS/MS方法，并在此基础上分别进行方法学验证，最后将两种方法应用于卡托普利临床生物样本分析中。结果：卡托普利血浆样本在10～2000ng/mL（二硫苏糖醇）和2～1000ng/mL（抗坏血酸）（r均≥0.9994）范围内线性关系良好，批内精密度≤7.4%（n=6），批间精密度≤14.4%（n=18），准确度为94.7～108.3%，提取回收率为86.6～108.4%（n=6），基质效应的RSD为1.1%～3.5%（n=6）。稳定性（冻融循环、长期、短期、冰浴避光）实验中卡托普利的偏差均小于±15%（n=3）。二硫苏糖醇和抗坏血酸条件下卡托普利的AUC0～t分别为（3474.8±741.4）、（380.1±108.9）ng﹒h/mL，AUC0～∞分别为（3725.2±798.9）、（389.0±110.1）ng·h/mL ，Tmax分别为（0.94±0.36）、（0.72±0.17）h，Cmax分别为（877.7±182.8）、（319.8±119.7）ng /mL。结论：0.5%4 mol/L二硫苏糖醇和0.2%4 mol/L抗坏血酸水溶液均可使卡托普利稳定利于检测。两种抗氧化剂条件下卡托普利方法学验证结果均符合生物分析要求，两种检测方法都可应用于卡托普利临床样本分析，但两种方法的卡托普利药代动力学参数有差异性，临床研究可根据实验需求进行选择。

【关键词】抗氧化剂……