胶原诱导性关节炎小鼠模型建立实验方法及在不同品系中的成模率

姚颖

【摘要】对两种品系小鼠DBA/1小鼠和FVB/NJ分别采用单次给予高浓度的完全弗氏佐剂（CFA）和胶原的乳化剂;或首次免疫给予低浓度的完全弗氏佐剂（CFA）和胶原的乳化剂，第二次给予不完全弗氏佐剂（IFA）和胶原的乳化剂增强免疫这两种方法来建立II型胶原诱导性关节炎模型。通过观察其外观、关节评分来评估模型的成功建立，并观察两种品系小鼠在此模型中的差异。结果显示：采用两次免疫的效果更好，且DBA/1小鼠在此模型中成功率为90%-100%;而FVB/NJ小鼠在两种造模方法中成功率均为0%。

【关键词】胶原诱导型关节炎;完全弗氏佐剂;不完全弗氏佐剂;牛II型胶原;乳化;DBA/1;FVB/NJ

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis， RA） 是一种种以慢性关节滑膜炎症为特征的器官特异性自身免疫系统疾病。在发病关节腔内有大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润。主要的病理特征是关节滑膜及周围结缔组织异常增生、关节软骨进行性破坏。患者不仅具有免疫功能紊乱的特征更严重的后果在于患者最终会发生以四肢关节为主的全身大小关节严重损伤，致残率高达15%，而目前RA发病机制还尚未完全明确。为了进一步研究其发病机制，揭示有效的临床干预性治疗，建立一个更接近RA的动物模型显得尤为重要。

CIA（Collagen-induced arthritis）的小鼠模型中显示与人RA具有相同的免疫学和病理学特征，是较为理想的动物模型。但不同品系的小鼠存在对CIA的遗传易感性，在成模率上有很大的差异，研究发现，CIA受多基因控制，主要与 MHC-II 类分子有关。本次实验选用对CIA高反应的DBA/1小鼠和基因工程中常用到的FVB/NJ小鼠来测试两种模型方法，观察这两种品系在不同模型中的成模率。……