两性霉素B快速加量治疗隐球菌性脑膜炎疗效和安全性分析☆

杨露 刘佳 江滢 王翼洁 徐晓峰 甘周庆 陈灼林 彭福华

隐球菌脑膜炎是一种最常见的中枢神经系统真菌感染性疾病，具有高致死率、高致残率、高疾病负担等特点[1]。然而，经及时系统的药物治疗后其治疗有效率目前可达70%～75%[2]。国内外隐球菌性脑膜炎诊疗指南或专家共识均推荐将两性霉素B（amphotericin B，AmB）及氟胞嘧啶的联合治疗作为隐球菌性脑膜炎诱导期的首选治疗[3-5]，在此基础上联用其他药物或方法。然而，AmB作为治疗隐球菌性脑膜炎的首选用药，其严重而频发的不良反应极大地限制了其使用。国际常用的AmB加量方法为[6]：先于30 min内使用1 mg AmB，若无过敏反应发生，即刻予以输注0.2 mg/kg AmB，后以0.1～0.2 mg/（kg·d）的增量逐日加量至0.5～1 mg/kg。而既往认为我国人群对于AmB的耐受性普遍较差，故而临床常采取更为谨慎的加量方式及更为保守的维持剂量[12-13]，因此在我国将AmB加量至习惯使用的有效剂量（0.5～0.7 mg/kg）常需 10 d以上。显然，这对于重症隐球菌性脑膜炎患者疾病的早期控制极为不利。在经过认真评估与分析并经过一定的临床实践后，我们初步发现隐球菌性脑膜炎患者对于AmB快速加量方法耐受性依然良好，且治疗有效率提高。本文旨在通过总结2014至2019年间我院收治的41例接受不同AmB加量方法的人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）阴性隐球菌性脑膜炎病例，以分析AmB快速加量方法的疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象收集我院2014年3月至2019年3月收治的符合条件的HIV阴性隐球菌性脑膜炎病例纳入分析。入选标准：①具有头痛、发热、脑膜刺激征等中枢神经系统感染临床表现且符合以下二项以上实验室检测标准 （脑脊液隐球菌墨汁染色阳性、脑脊液隐球菌培养阳性、脑脊液隐球菌荚膜抗原阳性或脑脊液隐球菌二代基因测序阳性）；……