柚皮苷通过miR-34a下调MET表达并抑制PI3K/AKT信号通路的激活调控甲状腺癌细胞增殖和凋亡

汪冬梅 刘丹 郝凤杰 王立东 王兴波

(承德市中心医院 1内分泌科，河北 承德 067000；2体检中心)

甲状腺癌(TC)是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤。在过去30年，我国TC的发病率和死亡率逐年增加。TC可分为乳头状TC、滤泡状TC、甲状腺髓样癌及间变性TC，其中乳头状TC占所有TC的70%～80%，而间变性TC只占所有TC的1%左右，但恶性程度最高，超过一半的TC患者死亡是间变性TC导致的。现代药理学研究证实，中药的有效成分对TC具有明显的抑制作用，具有对患者副作用较小、治疗途径广泛等特点。柚皮苷(NRG)是从柚子等柑桔类植物中提取的一种由葡萄糖、鼠李糖和柚配质的复合体，是一类天然类黄酮化合物，具有抗炎、抗氧化应激、抗动脉粥样硬化、保护心血管和抗肿瘤等作用〔1〕。有报道称，NRG在治疗异种移植食管癌小鼠的过程中表现出良好的抗肿瘤活性〔2〕；Erdogan等〔3〕报道，NRG可作为化疗增敏剂，增强紫杉醇对前列腺癌细胞的毒性作用，从而抑制前列腺癌的增殖和转移。MicroRNA(miRNA)是一种在真核细胞内广泛分布的小分子非编码RNA，参与了众多疾病的发生和发展过程，其中就包括TC〔4,5〕。Chen等〔6〕研究表明，miR-34a在TC组织中的表达下调，且可通过靶向GLUT1调节与氟脱氧葡萄糖的亲和力。Chen等〔7〕研究发现，NRG可通过调节miR-126/VCAN-1信号通路抑制非小细胞癌细胞的生长。

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)参与了细胞增殖、分化、凋亡及葡萄糖转运等多种细胞功能的调节，近年来发现PI3K与其下游分子蛋白激酶B(AKT)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关，调节肿瘤细胞的增殖和凋亡等生物学过程。……