阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的疗效分析

河南省项城市中医院（466000）刘文静

乙肝病毒会对肝脏造成反复破坏，使得肝脏组织向纤维化方向发展，而肝纤维化是不可逆的，临床只能通过用药来控制病情的发展[1]。对于乙肝肝硬化患者而言，常用的抗病毒药物主要有恩替卡韦、阿德福韦酯及拉米夫定等，这些药物或单药使用，或联合用药，以改善患者的肝功能，遏制肝纤维化进程。本文选择2019年12月-2020年12月期间收治的70例乙肝肝硬化患者，试观察对比恩替卡韦单药、阿德福韦酯联合拉米夫定的临床疗效。

1 方法及资料

1.1 研究对象 选择2019年12月-2020年12月期间收治的70例乙肝肝硬化患者，采用抽样法分组，对照组35例，研究组35例。研究组：男20例，女15例；年龄43-71岁，平均（57.67±11.22）岁；病程3-9年，平均（6.17±1.29）年。对照组：男22例，女13例；年龄42-72岁，平均（47.69±11.18）岁；病程2-10年，平均（6.14±1.32）年。将平均年龄、男女例数、病程时间纳入组间对比，P＞0.05，两组之间可对比。

入选标准：①符合乙型病毒性肝炎及肝硬化的诊断标准，Child-Pugh评分低于12分[2]；②对研究中涉及的药物无过敏史；③近期无其他治疗史；④患者对研究内容知情同意，且本研究得到医学伦理委员会的批准。

排除标准：①主要脏器存在器质性病变；②合并有肝癌或其他恶性肿瘤；③合并有其他感染性疾病；④妊娠哺乳期女性。

1.2 方法 对照组采取马来酸恩替卡韦片单药治疗：经口给药，1日1次，1次2.5mg，连续3个月。

研究组采取阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗：①阿德福韦酯片：经口给药，1日1次，1次10mg；②拉米夫定片：经口给药，1日1次，1次100mg。疗程均为3个月。

1.3 观察指标 组间对比HBV-DNA转阴率、不良反应发生率以及治疗前后的肝功能指标（总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶）和肝纤维化指标（透明质酸、层粘连蛋白、IV型胶原）。

1.4 数据分析方法 数据处理均使用软件SPSS19.0，计数资料、计量资料表现形式分别为n(%)和（±s），检验分别使用χ2和t。若P＜0.05，则组间对比有显著性差异。

2 结果

2.1 HBV-DNA转阴率、不良反应发生率 研究组的HBV-DNA转阴率（94.29%）、不良反应发生率（8.57%）与对照组（91.43%、14.29%）相近，统计学对比无差异（P＞0.05）。

2.2 治疗前后的肝功能、肝纤维化指标 治疗前两组的总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、透明质酸、层粘连蛋白、IV型胶原水平相近，统计学对比无差异（P＞0.05）；治疗后再次对比，以上指标均比治疗前有明显变化，但研究组依然与对照组相近，统计学对比无差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后的肝功能、肝纤维化指标对比（±s）

表1 两组治疗前后的肝功能、肝纤维化指标对比（±s）

分组（n=35） 总胆红素（μmol/L） 天冬氨酸氨基转移酶（U/L） 丙氨酸氨基转移酶（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 333.65±12.34 182.25±4.92 449.78±22.63 45.32±3.66 346.12±13.12 33.32±2.32对照组 333.98±12.37 183.10±4.89 449.23±22.32 46.23±3.26 346.76±13.67 34.11±3.41 t 0.112 0.725 0.102 1.098 0.200 1.133 P 0.911 0.471 0.919 0.276 0.842 0.261

续表1

3 讨论

乙肝患者的病情若是发展到终末期，便会出现肝硬化，每年约有2%-5%的肝硬化患者从代偿期发展至失代偿期，而失代偿期患者会出现食管静脉曲张破裂出血、感染、腹水以及肝性脑病等并发症，有可能发展为肝癌，死亡率极高[3-4]。对此，临床需要尽早为患者开展抗病毒治疗，以延缓疾病的发展，预防肝癌的发生。临床在治疗乙肝肝硬化时，首选使用核苷酸药物，原因是此类抗病毒药物可以抑制病毒DNA复制，而阿德福韦酯、拉米夫定以及恩替卡韦均具有以上药理作用，均是治疗乙肝肝硬化最常用的核苷酸药物[5]。其中，阿德福韦酯是国内早期治疗乙肝的抗病毒药物，本质上是单磷酸腺苷核苷酸类似物，其可以作用于乙肝病毒聚合酶，使其活性降低，虽然见效速度较慢，但不良反应较少，适合患者长期使用[6]。拉米夫定是核苷酸类似物，可以对乙肝病毒DNA链合成带来较强的抑制效果，却不会影响正常细胞的脱氧核苷酸代谢，其可以抑制乙肝病毒的复制反应，改善患者的肝脏反应，抑制肝脏的纤维化进程，并且拉米夫定见效快，不良反应较少[7]。二者在药效上不存在交叉变异位点，联用后不仅可以取得较为理想的治疗效果，还可以降低患者耐药性[8]。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷酸类似物，对HBV-DNA聚合酶有较强的抑活作用，其可以阻断HBV-DNA复制，单药使用可以改善患者肝功能，延缓其肝纤维化进程[9]。从结果可知，研究组的HBVDNA转阴率、不良反应发生率与对照组相近（94.29%vs91.43%，8.57%vs14.29%），治疗后的肝纤维化和肝功能指标均低于治疗前且两组相近（P＞0.05），可见阿德福韦酯联合拉米夫定、恩替卡韦单药的安全性和有效性都非常高，均对患者肝功能和肝纤维化进程有显著改善效果。且王天光[10]研究中联用阿德福韦酯和拉米夫定、单药使用恩替卡韦的两组患者在治疗后的总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、透明质酸、层粘连蛋白、IV型胶原上也十分相近（P＞0.05），可见本文结果结论真实可靠，两种方案都具有非常高的可行性。但值得注意的是，国产拉米夫定和阿德福韦酯价格相对较低，而恩替卡韦和进口拉米夫定价格比较高，在疗效、安全性相近的情况下，临床需要根据患者实际情况进行选择[11-13]。

阿德福韦酯联合拉米夫定、恩替卡韦单药均对乙肝肝硬化有显著疗效和安全性，均可改善患者肝功能指标和肝纤维化进程，临床可根据患者需要进行选择。