抗CD38单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤的作用机制及研究进展①

余云艳 鄢玲利 刘白南

（遵义医科大学免疫学教研室，贵州省基因检测与治疗特色重点实验室，遵义563000）

随着肿瘤免疫和细胞生物学研究的不断深入，针对肿瘤的免疫疗法也在不断发展。肿瘤免疫治疗是指直接针对肿瘤抗原，激活肿瘤抗原引起的特异性免疫，逆转肿瘤环境中引起的免疫抑制等［1］。多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种恶性浆细胞型血液肿瘤，近几年，随着对免疫系统参与MM研究的不断深入，单克隆抗体逐渐成为MM治疗性用药的研究热点，治疗型单克隆抗体是主要以肿瘤抗原作为靶点的免疫疗法［2］，其杀伤靶细胞的主要原因是肿瘤抗原在肿瘤细胞和正常细胞表面的表达差异，治疗型单克隆抗体与肿瘤抗原特异性结合，通过补体依赖的细胞毒性作用（complementdependent cytotoxicity，CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cy‐totoxicity，ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（anti‐body-dependent cellular phagocytosis，ADCP）和诱导细胞凋亡杀伤肿瘤细胞［3-4］。因此，全面认识抗CD38单克隆抗体治疗MM的作用机制，可以正确引导针对肿瘤患者的免疫治疗。研究表明，靶向CD38和SLAMF7的单克隆抗体在治疗MM后取得了一定进展，其中位生存期可以达7~10年［5-6］，在2015年，Daratumumab成为首个被批准用于治疗MM的抗CD38单克隆抗体。本文将对CD38的生物学功能和抗CD38单克隆抗体的作用机制、抵抗机制和研究进展进行概括。

1 CD38的生物学功能

CD38是一种单链跨膜Ⅱ型糖蛋白，包括1个长的羧基端胞外区（258个氨基酸），1个跨膜区（21个氨基酸）和1个短的氨基端胞内区（21个氨基酸）。CD38基因位于4号染色体（4p15），基因跨度大于80 kb，98%的基因序列由内含子组成，该基因包含8个外显子，其中有多个元件控制该基因的表达，包括位于CD38启动子上游的全反式维甲酸（ATRA）反应元件［7-8］。……