系统性红斑狼疮诱导多能干细胞差异蛋白图谱的鉴定与调控网络分析①

秦娟 何慧燕 梁灼健 赵鑫 蔡晚霞 廖秋燕 叶梅 戴勇汤 冬娥

（深圳市人民医院（暨南大学第二临床医学院，南方科技大学第一附属医院）临床医学研究中心，广东省自身免疫性疾病工程研究中心，深圳518020）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身炎症性免疫性结缔组织疾病，发生群体以青年女性为主，可累及多种脏器，患者体内形成的大量自身抗体可结合体内抗原生成免疫复合物沉积于机体诸多部位，包括肾小球、血管、关节与皮肤等，受补体刺激可导致组织坏死与急慢性炎症，抗体同时可与组织细胞抗原直接反应导致细胞受损，引发机体多系统损伤，但其潜在病因尚未阐明。SLE尚无有效治疗方法，其治疗往往长期广泛采用免疫抑制剂［1］。为阐明SLE发病机制，本研究对SLE患者蛋白质组进行分析，以确定SLE患者和健康志愿者蛋白表达差异。

诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）是将特定转录因子导入体细胞后产生的具有无限增殖能力和多向分化潜能的细胞，iPSCs可从患者自身体细胞直接诱导获得，保留疾病基因组遗传信息，并在体外模拟疾病进程和表型。因此，采用iPSCs构建的疾病模型在疾病病理机制探究方面具有应用价值，同时可作为细胞模型筛选药物靶点［2］。本研究从SLE患者及健康对照者尿液中成功诱导出iPSCs并对其进行蛋白质组学鉴定。

同重同位素相对与绝对定量（isobaric tags for relative and absolute quantitation，iTRAQ）技术是能够于一次实验中开展多个样品（≤8个）的蛋白质组定量技术，其应用范围基本包括所有蛋白样品，具备高定量精度优势，在蛋白质组学定量领域应用广泛，本研究采用iTRAQ技术鉴定SLE患者的差异表达蛋白。……