抗糖尿病药物的“肠道机制”

冯雨薇，张烽，，王雪松3，4，，夏艳萍，华皎5,，曹宏，6，

1. 江南大学无锡医学院，江苏 无锡 214122； 2. 江南大学附属医院营养科，江苏 无锡 214122； 3. 江南大学附属医院功能食品临床评价中心，江苏 无锡 214122； 4. 江南大学附属医院骨科，江苏 无锡 214122； 5. 江南大学附属医院感染控制科，江苏 无锡 214122； 6. 江南大学附属医院内分泌科，江苏 无锡 214122

随着经济的快速发展和生活方式的不断西化，我国的肥胖、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)和心脑血管疾病等慢性代谢性疾病发病率急剧上升，已成为影响国民健康的主要威胁。2017年，世界糖尿病联盟发布的世界糖尿病地图显示，全世界共有4.25亿人罹患糖尿病，到2045年将有6.29亿人成为糖尿病患者[1]。目前，中国内地糖尿病人口已经达到1.14亿，位居世界首位[1]。根据2013年发表在JAMA上的数据，我国成年人T2DM发病率已达到11.6%，而成年人中糖尿病前期人群达到50.1%。糖尿病患者中仅有25.8%的人接受了治疗，而只有39.7%的患者血糖得到完全控制[2]。在糖尿病所有种类中，T2DM占了90%。T2DM最大的危害来源于其并发症，其中心血管疾病是与T2DM关系最密切、致死率最高的并发症[3]。肥胖、缺乏运动和摄入高热量食物是导致T2DM发病率逐年上升的原因[3]。T2DM的流行同时受到遗传和环境因素的影响。但据基因组相关研究发现，遗传因素对T2DM的发病只有不超过10%的作用[4]。

越来越多的研究表明，肠道菌群与T2DM的发生、发展密切相关，T2DM患者一般存在着较为严重的胰岛素抵抗，而且还时常表现为系统性的低度炎症。大量研究显示，肠道菌群失调导致肠道中能释放脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的革兰阴性菌被富集，肠道通透性增加，LPS入血到达全身各个靶器官，引起全身性的低度炎症，导致胰岛素抵抗和糖尿病。……