多黏菌素耐药性研究进展

李立，叶璟，胡蕾，谈林华

(浙江大学医学院附属儿童医院外科重症监护室 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，杭州 310052)

多重耐药菌不断泛滥已在全世界引起很高的发病率和死亡率，成为现代医学亟待解决的重大问题。根据预测，到2050年每年将有约1 000万人死于耐药菌感染[1]。特别是耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的暴发给抗菌药物的选择带来巨大挑战[2]。由于缺乏新的有效治疗药物，多黏菌素再次成为治疗多重耐药性的革兰阴性菌(Gram-negative bacteria,GNB)感染的最后一道防线[3]。

多黏菌素是由广泛分布于土壤的多黏芽孢杆菌产生的一种聚阳离子多肽[4]，属于多黏菌素类抗生素，具有亲水和亲脂的双亲性。根据多黏菌素化学结构的不同可分为多黏菌素A、B、C、D和E五个家族成员[5]。目前在临床上使用的仅为多黏菌素B和多黏菌素E(即黏菌素)两种。但随着多黏菌素的应用，其耐药菌株在世界范围内迅速出现[6]。Touati等[7]对北非黏菌素耐药流行病学进行系统的评价发现，这些耐药菌株广泛分布于农场动物的粪便、食物、环境样本及临床中。现对多黏菌素耐药性的研究进展予以综述，以期为应对多黏菌素耐药性传播提供新视角。

1 多黏菌素抗菌作用机制

GNB的外膜是维持细胞稳态的重要屏障。外膜表面脂多糖的存在限制了其疏水性和(或)大分子抗生素的渗透，对细菌起到保护作用。脂质A是脂多糖的重要组成部分，在细菌渗透性及与细胞外部交换中起重要作用[8]。……