桑色素对高尿酸血症模型小鼠肝肾功能及血糖和血脂水平的影响及其机制

周启蒙，赵晓悦，孔德文，张 森，张 雯，宋俊科，杜冠华

（中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室，北京 100050）

高尿酸血症是一种体内嘌呤代谢失衡引起的代谢性疾病［1］，核心特征是血清尿酸（uric acid，UA）水平男性＞420 μmol·L-1，女性＞360 μmol·L-1。根据2020年流行病学调查结果显示，我国高尿酸血症患患者约占全国人数13.3%，是仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病［2］。随着生活水平的提高，患者会越来越多。此外，高尿酸血症也是痛风发生发展的核心阶段，严重高尿酸血症患者发展为痛风的风险明显高于轻度高尿酸血症患者［3］。

目前用于治疗高尿酸血症的药物主要有黄嘌呤氧化酶抑制类、促尿酸排泄类和尿酸酶类药物，均存在各自的局限性。竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇（allopurinol）对亚洲人群HLA-B＊5801表型有相对高发的严重超敏反应综合征不良反应；非竞争性抑制剂非布司他的心血管不良风险限制了其临床应用。促尿酸排泄类对肝肾功能有一定要求，此外还有继发性结石风险；尿酸酶类药物注射给药的给药方式及对应引发的注射反应、个体应答差异亦均限制了临床使用。因而发现不良反应更小的黄嘌呤氧化酶抑制剂是今后此类药物的研发方向之一，寻找能温和降低尿酸的黄嘌呤氧化酶抑制剂有着重要意义。

桑色素（morin），又称3，5，7，2′，4′-五羟黃酮，常见于桑科植物的树皮，来源广泛［4］。已有研究表明，桑色素具有抗炎［5-8］、抗氧化［9-13］和抗肿瘤［14-17］等多种药理活性。……