风险评估行为：焦虑相关动物模型的重要评价指标

郑天歌，张青杰，贾靖仪，梁建辉

（北京大学药学院分子与细胞药理学系，北京 100083）

焦虑障碍（anxiety disorder）是一种常见的慢性精神疾病，正因其广泛的躯体症状、复杂的并发症、高复发率和显著的性别差异受到越来越多研究者的重视。

动物模型是研究人类疾病的简化方法，焦虑动物模型则可帮助科研人员间接解析焦虑这种复杂的心理活动，在焦虑药物的发现、改良与焦虑疾病的神经生物学机制研究方面均有重要价值。近20年来，为改善现有抗焦虑药物临床使用效果欠佳和不良反应大的状况，新型抗焦虑药物相关研究与日俱增，但许多化合物却在临床和（或）非临床试验中展现出与预期不相符的药理学作用，其中一个关键原因是缺乏对不同种类药物普遍适用的焦虑动物模型［1］。这一方面表明，研究者有必要不断设计更加合理的实验程序来评估动物的焦虑样行为，另一方面意味着焦虑及其相关行为的表征仍有待全面挖掘，为新的、更合理的模型和实验程序提供基础。

由美国国立精神卫生研究院（National institute of mental health，NIMH）资助的用于研究精神障碍的Research Domain Criteria项目通过对野生和实验室饲养的啮齿类动物的焦虑反应进行详细的行为学分析，将焦虑描述为“一种针对潜在或不确定威胁的中枢神经系统激活，伴随着特征性响应模式如风险评估（risk assessment，RA）或警惕性的增强”。此定义既明确了焦虑个体产生的是一种对潜在威胁的预期，而非对正在面临着的、明确存在的威胁的恐惧这一传统概念，又明确了焦虑与特定的防御性反应（如RA行为）密切相关［2］。……