哺乳动物卵巢储备形成中的DNA损伤修复

周志贤，朱芳，殷缓，苏叶，蔡海奕，符淳

哺乳动物的卵巢内原始卵泡的数量和质量构成了卵巢的储备，其生育能力和后代健康依赖于卵巢储备中卵泡数目和性成熟阶段高质量卵母细胞的充足供应[1]。因此，卵巢储备反映雌性哺乳动物的生殖潜能。卵巢储备形成过程中，生殖细胞处于DNA复制增殖和减数分裂重组的活跃期，易发生各种DNA损伤导致卵泡丢失。卵泡大量丢失导致卵巢储备功能低下，并与原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）、不孕和卵巢早衰等多种疾病相关[2]。在原始卵泡形成过程中，各种DNA损伤修复途径对维持生殖细胞基因组稳定有重大意义，也是保证充足的卵巢储备以维持女性生育能力和产生健康配子的重要机制。生殖细胞的发育作为一项复杂的生命活动，受到多种因素的调节和影响。一方面，生殖细胞发育中存在调节作用的DNA损伤修复机制尚不完全清楚。如：直接损伤逆转途径和非同源末端连接途径等DNA损伤修复途径是否调节原始卵泡形成还有待进一步探讨。另一方面，研究证实卵巢干细胞存在下，哺乳动物绵羊的成年卵巢中观察到新卵发生和原始卵泡形成[3]。本文主要综述卵巢储备形成中相关的DNA修复途径对生殖细胞生长发育的调节作用。

1 卵巢储备形成过程中的DNA损伤和修复途径

在原始卵泡的形成过程中，生殖细胞处于快速有丝分裂增殖和减数分裂重组的活跃期，在各种内外源性因素影响下易发生各种形式的DNA损伤。……