食管鳞癌相关成纤维细胞的原代培养及其促癌作用研究

兰子君，郭静宜，刘 轲,，孔金玉，高社干,

食管癌(esophageal cancer,EC)是全球发病率排名第七(3.2%)、死亡率排名第六(5.3%)的恶性肿瘤[1]。我国是全球食管癌发病及死亡的重灾区，国家癌症中心最新数据显示，2015年我国食管癌发病人数为24.6万人，死亡人数则高达18.8万人，其中约有90%为食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)[2]。由于患者早期症状不明显，多数ESCC确诊时已属晚期，尽管近年来在诊断和治疗方面取得了许多新的进展，但预后仍不尽如人意，5 a生存率较低。手术切除结合新辅助化疗是目前治疗ESCC最常用的策略之一，而对化疗的耐药性仍是晚期ESCC患者治疗失败的主要原因[3]。因此，寻找ESCC早期筛查诊断、预后评估的新指标，揭示ESCC的潜在耐药机制，发现新的药物靶标，对于ESCC的防控和诊治至关重要。

肿瘤被认为是“无法愈合的伤口”，肿瘤的发生发展不仅与恶性细胞本身有关，还取决于肿瘤的微环境(tumor micro-environment,TME)[4-7]。成纤维细胞是肿瘤基质中分布最广、最为丰富的细胞组分，活化的成纤维细胞被称为肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)，是介导肿瘤与基质间相互作用的最为重要的基质细胞之一。大量证据表明，CAFs在肿瘤演变过程中扮演着重要角色[8-11]。近年来，CAF已成为肿瘤研究的热点，并有希望成为新的预后标志物和抗肿瘤治疗靶标。

本研究通过采用两种不同的原代培养方法建立了ESCC相关CAFs细胞系，建立了成纤维细胞与食管癌KYSE150细胞细胞系的体外共培养模型，在此基础上通过细胞功能学实验对ESCC相关CAF的促癌作用进行了初步的研究，为后续的理论和实验研究奠定基础。……