可利霉素对临床分离菌的体内外研究

何苗 程琳 李丹宇 吴喜成 谷普庆郑歆周黎明△

（1. 四川大学华西基础与法医学院药理教研室 四川 成都 610041；2. 沈阳同联集团有限公司 辽宁 沈阳 110042）

可利霉素（Carrimycin，商品名必特）是中国医学科学院医药生物技术研究所与沈阳同联集团有限公司共同开发的国家一类新药，于2019年6月获批上市。可利霉素是根据细菌耐药特点进行设计，通过导入外源基因进行催化形成异戊酰基侧链的生物合成药物。是多组分小分子化合物的混合物。其主要成分包括异戊酰螺旋霉素Ⅲ、异戊酰螺旋霉素Ⅱ、异戊酰螺旋霉素Ⅰ三个主要成分（见图1）及一定量的丁酰、丙酰、乙酰螺旋霉素Ⅲ、丁酰、丙酰、乙酰螺旋霉素Ⅱ等9种成分组成的混合化学物[1]，其结构属于大环内酯类抗菌药物。可利霉素可阻断50s 核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制细菌蛋白质合成，从而达到抑菌作用，并且可利霉素可结合过氧化物清除酶，诱导过氧化物破坏DNA等生物大分子，从而达到杀菌的作用。此外可利霉素在体内还可促进中性粒细胞迁移于炎症部位，破坏并吞噬细菌及受损细胞，还可增强巨噬细胞的吞噬作用，从而增强机体抗感染作用。药物代谢动力学研究证实[2-3]它比螺旋霉素体内半衰期更长，部分代谢产物仍然保持抗菌活性；组织渗透性增强，还具有明显的抗生素后效应。但是前期研究表明可利霉素体内抗菌作用较强，但是体外抗菌作用对有些细菌有效，而对有些细菌作用较弱，本研究的目的是进一步明确可利霉素对临床分离鲍曼不动杆菌和部分耐药菌的体内外的抗菌作用。……