甲状旁腺激素相关蛋白调控下颌髁突软骨的研究进展

许琳 王如意 勾薪瑞 王晓莉 李宇

口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院正畸科 成都 610041

下颌髁突作为颞下颌关节（temporomandibular joint，TMJ）的重要组成部分，在下颌运动中起着关键作用，对于哺乳动物颌骨功能的正常发挥，如咀嚼、吞咽和说话至关重要[1]。覆盖髁突表面的下颌髁突软骨（mandibular condylar cartilage，MCC）是继发性纤维软骨，其起源、出现时间以及部分基质成分的表达模式与原发性软骨不同，具有特征性的发育和生长过程，包括对生物力学刺激特别强的适应性重塑能力。这些特性决定MCC既可以作为关节软骨又可以作为生长区。

甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormonerelated protein，PTHrP），最早在恶性高钙血症中被发现，与甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的氨基末端有显著同源性，且二者均作用于甲状旁腺激素1型受体（parathyroid hormone 1 receptor，PTH1R）。研究[2]显示，PTHrP在软骨、骨骼以及血管平滑肌等许多组织中，是一种重要的旁分泌/自分泌调节因子，是软骨内成骨和骨重建的关键调节因子，影响软骨和骨的发育和成熟。本文重点关注PTHrP在MCC中的作用，就PTHrP在MCC的生长发育、改建以及退行性变的研究进展展开综述。

1 PTHrP与MCC的发育

1.1 MCC的组织结构

MCC根据细胞的形状和特性不同，由表及里分为4层[3]。1）面向关节盘、产生Ⅰ型胶原和滑液的关节层；2）主要表达Ⅰ型胶原的增殖层；3）表达Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、壳聚糖等的成软骨层；4）与骨钙化区相邻、主要表达X型胶原的肥大层（图1）。在哺乳动物胚胎中，下颌髁突起源于单独的间充质组织凝结，凝结分化为MCC，后者以软骨内成骨方式形成下颌骨主要的升支部分[4]。……