从分子生物学角度对成釉细胞瘤诊断及治疗的考量

钱颖 龚佳幸 俞梦飞 刘宇 魏栋 朱子羽 陆科杰 王慧明

1.浙江大学医学院附属口腔医院口腔种植中心 浙江大学口腔医学院浙江省口腔生物医学研究重点实验室 杭州 310006；2.浙江大学医学院附属第一医院口腔颌面外科 杭州 310006

成釉细胞瘤是一种生长缓慢，具有局部侵袭性，不具有远处转移能力的牙源性肿瘤，多发生于成年人。尽管有许多关于成釉细胞瘤发病机制的假说，但目前病因尚未完全明确。基因表达谱分析显示：成釉细胞瘤受有丝分裂原活化蛋白激酶 （mitogen-activated protein kinase，MAPK） 信号通路[1-2]、Sonic Hedgehog（SHH）信号通路[3]和经典WNT/β-catenin信号通路[4]的调控。还有研究[5]发现：成釉细胞瘤的许多分子标志物具有不同的生物学作用，可能与分类、治疗及预后相关。目前，成釉细胞瘤常规的治疗方法是手术切除，若切除不充分或行保守治疗，该病极易复发。故治疗该病的标准方法为肿瘤边缘至少5 mm切除[6]。然而，成釉细胞瘤因生长缓慢，发现时肿瘤体积通常较大，行切除术后往往会导致面部畸形，造成口腔颌面部功能损害，进而影响患者身心健康[1,7]。因此，早发现、早诊断以及寻找到新型治疗方法显得尤为重要。

近来，部分学者关注并发现了成釉细胞瘤分子层面的一些特征，有研究[3,8-9]报道：成釉细胞瘤中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1， BRAF）激活突变的频率高达50%~60%，对于多次复发或不适合手术治疗的患者，针对这种突变的靶向治疗已经成为一种替代治疗。有研究者[10]发现：成釉细胞瘤的复发风险与突变状态有关，且靶向治疗作为辅助或新辅助治疗，可以改善预后。……