阿托伐他汀抑制代谢综合征诱导的小鼠心脏重构

蔡嘉莉 汪 霞 尹安雯 沈烨娇 肖青青 沈玲红 何 奔

（上海交通大学附属胸科医院心血管内科 上海 200030）

心血管代谢综合征（cardiometabolic syndrome，CMS）是指一系列代谢性疾病和心血管疾病，包括肥胖、葡萄糖耐量降低和高血压等疾病。随着人口老龄化以及不良生活方式流行，CMS 患者数量占全世界人口的25%［1］，且持续上升，这增加了心力衰竭的发病风险［2］。代谢综合征会引起机体代谢紊乱，继而引起系统性炎症和心脏重构，最终发展为心力衰竭［3］。目前，对于合并代谢综合征的心力衰竭患者缺乏有效的治疗手段。

阿托伐他汀（Atorvastatin，ATO）是羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，是降低血清胆固醇水平和临床预防心血管疾病的最常用处方药物之一，主要作用是通过降脂、抗炎、抗氧化应激和改善内皮功能等发挥心血管保护作用［4］。他汀对心力衰竭的作用存在悖论：能够预防心力衰竭的进展，但是不能降低心力衰竭的发病率和死亡率［5］。这可能与他汀在合并代谢综合征的心力衰竭和慢性心力衰竭中作用效果不一致有关。临床数据显示，他汀能够降低合并代谢综合征的心力衰竭患者的死亡率［6-7］，合并代谢综合征的心力衰竭通常是射血分数保留的心力衰竭。两项大型随机对照临床试验CORONA和GISSI-HF 结果显示他汀对慢性心力衰竭的作用效果不佳，使我们忽略了它可能在特定亚型心力衰竭中的作用。

目前对于ATO 的研究主要集中在单因素发病的疾病模型中，如糖尿病［8］、高脂［9］和自发性高血压［10］等引起的心脏重构。……