FSH受体抑制剂对卵巢发育及FSHR和ERβ表达水平研究

巩转娣，袁肇方,牛宇辉，张向博，3，魏锁成，3

(1.西北民族大学 医院，甘肃 兰州 730030；2.西北民族大学 生命科学与工程学院，甘肃 兰州 730030；3.西北民族大学 生物医学研究中心，甘肃 兰州 730030)

癌症的早期诊断是提高患者生存率的关键因素[1].卵泡刺激素受体(Follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)的表达水平与卵巢癌，特别是上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer，EOC)的发生密切相关[2].FSHR过度表达与EOC细胞中潜在致癌途径的增加有关.因此，抑制FSHR过度表达可能减缓EOC的发生[1，4].研究FSHR在卵巢癌治疗过程中水平变化可能会提供新的治疗方案和诊断的准确性[3].雌激素受体β(Estrogen receptor β,ERβ)介导雌激素发挥生理作用.ERβ可以增强ERα介导的激素依赖性癌细胞的增殖[5],因此，ERβ的水平与卵巢癌发生相关[6].

FSHR结合抑制剂(FSHR binding inhibitor,FRBI)最初从绵羊和人的卵泡液中分离得来，是一种8肽[7].FRBI可阻断FSH与FSHR的结合，并在受体水平改变FSH的作用.体内给予FRBI可抑制排卵，并引起小鼠卵泡闭锁.前期研究认为FRBI可以调控绵羊卵丘细胞复合体(Cumulus-oocyte complexes,COCs)中FSHR和促黄体素受体 (luteinizing hormone receptor,LHR)的mRNA和蛋白表达水平，同时增加绵羊COCs雌二醇(Estradiol,E2)的产生[8].然而，关于FRBI对卵巢癌患者FSHR与ERβ水平及E2分泌的影响作用和机制鲜少报道[9].迄今为止，尚不清楚FRBI是否会影响与卵巢癌发生相关的FSHR和ERβ基因和蛋白的表达水平[7，10].基于此，本研究假设FSH受体结合抑制剂(FRBI)能够影响卵巢发育，改变组织中FSHR和ERβ的表达水平.通过实验研究，初步探明FRBI通过改变卵泡中FSHR和ERβ表达水平来抑制癌症发生的作用与机制.

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 试剂 FRBI(南京肽业生物技术有限公司合成),TRIzol试剂(美国Invitrogen公司)，小鼠雌……