TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与溃疡性结肠炎相关性的meta分析*

夏 宇 李 健 高鸿亮

新疆医科大学第一附属医院消化病二科(830054)

背景：近年我国溃疡性结肠炎(UC)的患病率明显增高，Toll样受体2(TLR2)、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与UC的发生、发展可能密切相关。目的：探讨TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性对UC发生的影响。方法：计算机检索PubMed、中国生物医学文献、中国知网、万方数据库、重庆维普等数据库中所有TLR2、TLR4和NOD2/CARD15基因多态性与UC相关性的研究。按照纳入与排除标准筛选文献、评价质量并提取数据，采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果：共纳入15项研究。Meta分析结果显示，TLR2 Arg753Gln基因多态性与UC发生风险无关(P>0.05)。除隐性模型外，TLR4 Asp299Gly基因多态性可显著增加UC的发生风险(P<0.05)，TLR4 Thr399Ile基因超显性模型可导致UC风险增加(P<0.05)，但显性模型和隐性模型与UC无关(P>0.05)。NOD2/CARD15(Arg702Trp、Gly908Arg、Leu1007fsinsC)基因多态性均与UC无关(P>0.05)。结论：NOD2/CARD15(Arg702Trp、Gly908Arg、Leu1007fsinsC)、TLR2(Arg753Gln)与UC发生风险无关，TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)可增加UC的发生风险。

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种慢性非特异性胃肠道炎症性疾病，其确切的病因尚不清楚，目前认为在遗传易感基因、环境因素的共同作用下发生细菌感染和自身免疫异常，导致慢性肠道黏膜感染、黏膜屏障缺陷、自身免疫功能失衡，最终导致疾病的发生。现已发现许多易感基因与炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)有关，其中NOD2/CARD15和Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)的多态性逐渐受到关注[1-2]。NOD2/CARD15在单核巨噬细胞中对细菌成分产生应答并传递信号，激活NF-κB，通过信号转导途径诱导一系列炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素和抗炎因子等，引起局部防御性炎症改变[3]。NOD2/CARD15的3个等位基因(R702W、G908R和L1007fsinsC)为克罗恩病(CD)的易感基因[4-5]，但其基因多态性与UC关系的报道目前较少见。TLR是一种重要的模式识别受体，广泛表达于天然免疫细胞和特异性免疫细胞的表面。TL……