低水平HBsAg患者纤维化分期特征及其与血小板的相关性分析

徐芳 张海泉 赵佳强

临床发现低水平HBsAg CHB患者仍存在肝脏损伤及病毒复制，此时HBsAg已不适用于患者肝纤维化分期的评估[1-4]。本研究在低水平HBsAg CHB患者的治疗中行血小板(PLT)计数及Ⅲ型前胶原PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)检查，分析其肝纤维化特征与PLT的相关性，现报道如下。

资料与方法

一、基础资料

2018年4月至2020年4月珠海市人民医院收治的136例低水平HBsAg CHB患者，男83例，女53例；年龄为(44.3±5.5)岁，范围为18～65岁。诊断参照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[5]，且HBsAg水平为0.05～1400 IU/mL；均在治疗前行肝纤维化分期评估及血清PLT、PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN检查。排除标准：酒精、脂肪性肝病患者；存在肝穿刺活检禁忌证；肝硬化或肝癌患者；精神异常无法配合者。所有患者入院后参照《病毒性肝炎防治方案》[6]中关于肝纤维化分期的标准分为S1期组(n=28)、S2期组(n=37)、S3期组(n=40)、S4期组(n=31)。研究开始前患者均签署知情同意书，本研究经伦理委员会批准。

二、肝穿刺活检

B超下以MG15-22型全自动活检穿刺枪负压吸取肝组织(1 s)，取出肝组织以1.5～2.5 cm为宜，获得标本后送检。

三、血清检查

使用全自动血细胞分析仪检测PLT(深圳迈瑞科技有限公司)；使用泽成生物技术有限公司生产的CIA-1200全自动免疫发光仪以竞争性放射免疫分析法检测PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN(江苏泽成生物技术有限公司)。

四、统计学方法

结 果

一、不同纤维化分期患者血清PLT水平比较

S1期组PLT水平为(220.7±85.4)×109/L，S2期组PLT水平为(169.2±66.4)×109/L，S3期组PLT水平为(135.7±52.6)×109/L，S4期组PLT水平为(104.5±40.1)×109/L，差异有统计学意义(F=19.110，P<0.01)。S1期组与S2、S3、S4期组对比(t=2.737、5.076、6.796，均P<0.001)；S2期组与S3、S4期组对比(t=2.463、5.267，P=0.016、P<0.01)；S3期组与S4期组对比(t=3.007，P=0.004)。

二、不同纤维化分期患者血清PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN水平比较

4组PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN对比，S1期组

表1 不同纤维化分期患者血清PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN水平对比(±s)

三、相关性分析

经相关性分析，低水平HBsAg CHB患者血清PLT水平与PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN水平呈现出负相关，均P<0.05。见表2。

表2 低水平HBsAg慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标与血小板水平的相关性分析

讨 论

本研究结果显示，4组患者PLT水平存在明显差异。HBV感染可形成骨髓增生不良，导致PLT水平降低，同时随着肝纤维化分期的提高及门静脉高压加重，肿大脾脏中的PLT被截留、破坏加剧，可导致PLT随肝纤维化分期的增加而降低[7-8]。Van等[9]指出随着CHB疾病的进展，血清PLT水平呈现出明显的降低。Wai等[10]证实PLT与肝纤维化分期关系密切。

本研究中4组患者PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN水平存在明显差异，且低水平HBsAg CHB患者上述指标随着肝纤维化分期增高而提高，与相关学者报道相符[11-14]。吴桐等[15]在一项动物实验中证实，肝纤维化时血清PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN水平会呈现出明显的增高。

此外，低水平HBsAg CHB患者血清PLT水平与PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN水平呈负相关。

综上，低水平HBsAg CHB肝纤维化患者PC-Ⅲ、CⅣ、HA、LN明显上升，PLT明显降低。本研究不足之处是纳入样本量较少，在后续的研究中应扩大样本量，开展多中心的研究，为临床提供更加详细、可靠的参考依据。