GP73与铁调素在HBV相关性肝癌患者血清中表达变化及与预后的相关性

陈超 姚玲 邱邦东 王小燕

肝癌是一种死亡率较高的恶性肿瘤，而乙肝病毒感染可导致肝癌的发生[1]。患者早期没有明显症状，临床缺乏有效的早期诊断指标[2]。高尔基体蛋白73(golgi protein 73，GP73)肝脏疾病患者肝细胞中表达明显上调[3-4]。有研究报道，GP73水解后释放C-末端，能够在在血清中检测[5]。铁调素(hepcidin，Hepc)是一种在肝脏内合成的抗菌多肽，在调节肿瘤生长和转移中具有关键作用[6]。然而，GP73和Hepc在HBV相关性肝癌患者血清中的表达变化及与预后的关系尚不清楚，故本研究主要探讨血清GP73、Hepc变化及其与预后的关系。

资料与方法

一、病例选择

经医院伦理委员会批准，选取2017年9月至2018年9月四川省宜宾市第二人民医院收治的HBV相关性肝癌患者98例，记为研究组，其中男52例、女46例，年龄23～78岁，平均(48.91±8.06)岁；选择同期在本院体检的健康者92例，记为对照组，其中男48例、女44例，年龄24～76岁，平均(48.85±8.01)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：研究组诊断参照《乙型肝炎与肝癌》[7]，且均经病理学检查确诊；健康组近3个月内未发生疾病。排除标准：其他恶性肿瘤患者；心、肾功能障碍者；参与其他研究者。

二、指标检测方法

分别空腹采血3 mL，分离血清，GP73、Hepc测定采用酶联免疫法。

三、资料收集与随访

收集性别、年龄、吸烟史、饮酒史、合并症、肝硬化、肿瘤数目、肿瘤最大直径、Child-Pugh分级、TNM分期、乙肝表面抗原水平、治疗方法、血清GP73、Hepc水平等资料，通过电话随访统计研究组患者生存情况，随访时间为2017年9月至2020年9月，终点事件为HBV相关性肝癌患者全因死亡或随访截止。

四、统计学分析

结 果

一、两组GP73、Hepc水平

研究组血清GP73、Hepc均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组GP73、Hepc水平(±s)

二、对比HBV相关性肝癌死亡与生存患者血清GP73和Hepc水平

随访2年，其中有3例失访，27例患者死亡，死亡率为28.4%(27/95)。死亡患者血清GP73、Hepc水平均高于生存患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 HBV相关性肝癌死亡与生存患者血清GP73和Hepc水平(±s)比较

三、Logistic多因素分析

死亡患者性别、吸烟史、饮酒史、合并症、肝硬化、肿瘤数目、Child-Pugh分级、治疗方法构成比以及年龄、肿瘤最大直径、乙肝表面抗原水平与生存患者比较，差异无统计学意义(P>0.05)；死亡患者TNM分期构成比与生存患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)；将GP73，Hepc，TNM分期赋值，经 Logistic多因素分析，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、GP73、Hepc均是患者死亡的独立危险因素。

表3 Logistic多因素分析

四、分析血清GP73和Hepc水平预测HBV相关性肝癌患者死亡的效能

ROC分析显示，血清GP73和Hepc分别以25.3 ng/mL，130.0 μg/L为最佳截断值时，预测价值较高，见表4和图1。

表4 血清hmgb1、mpv水平ROC预测

图1 血清GP73和Hepc水平预测乙肝相关性肝癌患者死亡的ROC

讨 论

慢性乙型病毒感染与肝细胞癌关系密切，慢性乙型病毒感染患者病情逐步恶化可形成原发性肝癌[8]。早期有效诊断对于改善预后、提高生存率具有重要意义。临床采用超声检查进行早期诊断，然而，腹部B超对操作者水平要求较高，且主观性较强[9]。因此，临床急需寻找有效的诊断指标以提高HBV相关性肝癌的诊断率。

研究组GP73、Hepc水平升高。肝脏疾病患者GP73分子异常表达，蛋白水解酶分解后可进入血清中[10]。王钢等[11]报道，肝病患者血清GP73升高。Hepc在肝脏合成，主要用于协调机体铁吸收、利用和储存，HBV相关性肝癌患者肝脏受到刺激后，Hepc负性调节多肽，铁蛋白含量增加，进而血液中Hepc升高[12]。死亡患者GP73、Hepc均高于生存患者，且GP73、Hepc均是独立危险因素。GP73与肝脏损害有关，表达越高，肝脏储备功能越低[13]。在生理条件下，高水平的Hepc具有抗菌肽作用，HBV相关性肝癌死亡患者受到刺激较大，促进Hepc mRNA表达[14]。

ROC分析显示，GP73和Hepc以25.3 ng/mL、130.0 μg/L为最佳截断值时预测HBV相关性肝癌死亡的价值较高。临床检测血清GP73和Hepc变化有助于监测病情发展[15]。

综上，动态监测血清GP73、Hepc变化，有助于HBV相关性肝癌预后评估。