TFAP4低表达对胃癌细胞恶性生物学行为的影响及机制

吴琦，王洪伟，郭素芬，于建渤，王红艳，于微，于泽宇，郑慧哲

1 牡丹江医学院附属红旗医院病理诊断中心，黑龙江牡丹江 157000；2 牡丹江市第二人民医院病理科；3 牡丹江市康安医院妇产科；4 牡丹江医学院影像学院

胃癌（GC）是常见的消化系统恶性肿瘤之一，虽然近年GC 的诊断和治疗取得了显著进展，但其病死率仍居高不下［1］。影响GC 预后并导致治疗失败的重要因素是肿瘤转移，血管生成在实体瘤转移过程中起着关键作用。因此深入探索GC 转移和血管生成的分子机制，对提高GC 患者生存率具有重要意义。转录因子激活增强子结合蛋白4（TFAP4），也称AP4，广泛参与恶性肿瘤的增殖、分化、转移和血管生成过程［2］，促进GC 恶性进展［3］。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在DNA 修复、转录和分化中发挥重要作用。我们通过JASPAR 网站预测分析发现，HMGB1启动子区存在TFAP4结合位点，说明TFAP4可能转录调节HMGB1。而HMGB1被证实参与调控多种肿瘤的侵袭与迁移［4］。此外，HMGB1 通过激活Hippo 信号通路下游效应因子YAP 提高胰腺癌细胞干性特征［5］。Hippo 通路YAP/TAZ 被证实在多种模型生物血管生成中发挥重要作用［6］。2019年10月—2020年10月，本研究拟在上述研究基础上，探讨TFAP4是否直接调控HMGB1，并论证TFAP4是否通过提高HMGB1 的表达激活YAP，促进GC 转移和血管生成，从而为GC 诊断和治疗提供新思路和新视角。

1 材料与方法

1.1 细胞、试剂及仪器 人胃癌细胞系MGC-803、SGC-7901、GES-1（中国武汉普诺赛生命科技有限公司）。SYBR Green（中国北京索莱宝科技有限公司）；TRIpure、Super M-MLV 反转录酶、2×Power Taq PCR MasterMix（中国北京百泰克生物科技有限公司）；SDS-PAGE 凝胶快速制备试剂盒、BCA 蛋白浓度……