内毒素血症对大鼠肾功能及肾素-血管紧张素系统的影响分析

李晶铃阴赪宏

(1.清华大学医院内科，北京 100086；2.北京妇产医院，北京 100026)

多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是严重感染、创伤、大手术等原发病发生后，机体同时或序贯发生两个及以上器官或系统功能障碍的临床综合征，病情凶险，病死率高，是ICU首位致死原因[1－2]。在MODS的病理进程中，各个器官和系统的损伤具有一定的规律性，其中肾首当其冲，往往先于其他器官出现功能异常[3－5]，而心血管和神经系统则通常为疾病的终末期表现。作为体内最大的代谢器官，肝是清除内毒素的主要工作站，也是内毒素攻击的首要对象之一[6－7]。肾素-血管紧张素系统(RAS)广泛存在于心、肝、肾、脑、肺等机体主器官中，前期研究发现，在这些器官受到损伤时，肾素-血管紧张素系统(RAS)会激活，表现为血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体AT1R、AT2R表达升高。本研究重点分析内毒素血症大鼠疾病发展的不同阶段，肾功能以及肾中RAS的变化。

1 材料和方法

1.1 实验动物

健康清洁级(SPF)雄性Wistar大鼠90只，6~8周龄，体重250~270 g，购自中国医学科学院实验动物中心[SCXK(京)2017-003]，饲养于友谊医院动物实验室[SYXK(京)2018-0025]，本研究严格遵守3R原则，获得了友谊医院动物实验管理与动物福利伦理委员会的伦理审批(CMU2016080135)。

1.2 主要试剂与仪器

NO化学法试剂盒(批号201912046)、内皮素(ET，批号202006157)、一氧化氮合酶(NOS，批号202006151)试剂盒购自南京建成生物工程研究所；血管紧张素转换酶(ACE，批号20200715)试剂盒购自海军总医院；血管紧张素Ⅱ(AngⅡ，批号20200314)试剂盒购自北京市福瑞生物工程公司；AT1R、AT2R及内参引物(批号M12046，M12052)购自美国Santa Cruz公司；……