HIF-1α参与调控三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞化疗耐药及体内外增殖的机制研究

王亮，黄琰菁，娄娜娜，吴焕良

目前，乳腺癌作为一种恶性肿瘤严重威胁妇女身心健康，并给社会带来巨大的经济压力[1]。在我国，乳腺癌在女性恶性肿瘤中发病率最高[2]。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是一种具有高度侵袭性的乳腺癌亚型，占乳腺癌病例的15%～20%，具有较高的肿瘤异质性、低分化、快速增殖、早期复发与转移及预后不良等特征[3-4]。常规化学疗法和放射疗法是TNBC患者早期和晚期的标准治疗方法，由于缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)[3]，常规治疗效果欠佳，且用于TNBC的化疗药物对癌细胞的选择性相对较低，TNBC患者在反复使用药物后会产生耐药性[5]。因此，了解化疗耐药的潜在机制和潜在分子靶标可能有助于 TNBC 的治疗。

低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha，HIF-1α)是细胞在缺氧状态下表达并可作出调控反应的核转录因子。研究表明，HIF-1α参与调节细胞内 pH、自噬、凋亡、血管生成及自身免疫等过程，并可在转录水平调控多个靶基因的表达从而影响肿瘤细胞的化疗耐药性[6-8]。本研究通过在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中过表达HIF-1α观察对顺铂敏感性的影响，并探讨其对体内外增殖的作用及相关机制，为三阴性乳腺癌的治疗提供新的实验依据，报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 (1)动物及细胞：健康、SPF级BALB/c雌性裸鼠20只，4～6周龄，体质量(20±2)g，购自海南医学院实验动物中心，生产批号：SYXK(琼)2019-0008，动物饲养环境: 温度( 22±2) ℃，湿度 60%，12 h 明/暗循环，自由饮食与饮水；三阴性乳腺癌细胞株 MDA-MB-231购于美国典型培养物保藏中心(ATCC)；pEGFP-HIF-1α质粒由上海生工生物有限公司设计构建。……