成年型球形细胞脑白质营养不良1例

冯雪丹，于莎莎，张玉靖，祖煜，高煜，陈剑华，马红梅，王向波

患者，女，60 岁，主因“进行性双下肢无力 2 年余” 于2017年11月入院。患者2年前出现双下肢僵硬无力、行走不稳，伴头部不自主抖动。18个月出现四肢末端麻木及前胸部束带感。双下肢无力逐渐进展，6个月前不能站立行走，抬离床面困难，伴小便失禁、言语笨拙。多次就诊于各大医院，行头部及颈胸椎MR 平扫示脑内、颈、胸髓内多发异常信号，脑萎缩。考虑 “多发性硬化”，给予改善循环、营养神经等药物，并多次行激素、丙种球蛋白治疗无明显好转。既往糖尿病史10余年。查体：双上肢肌力Ⅴ级，双下肢肌力Ⅲ级，双下肢肌张力增高，腱反射活跃，双侧Babinski征、Chaddock 征阳性。脑脊液IgA 1.69 mg/dl(正常参考值0～0.2 mg/dl)，IgG 11.9 mg/dl(正常参考值0.48～5.86 mg/dl)，脑脊液IgG寡克隆区带(OB)及特异性IgG 寡克隆区带(SOB)均阳性。头颅MR平扫显示双侧额叶、侧脑室旁、基底节区、颞叶海马及脑干异常密度信号灶，双侧侧脑室对称性扩大，脑沟、脑裂增宽；胸椎MR平扫可见脊髓内线状长T2密度信号灶，轴位扫描见病灶于脊髓背侧(图1)。第二代高通量测序结果显示，受检者(患者及其儿子)β-半乳糖脑苷脂酶(GALC)基因 c.1418G>A的杂合核苷酸变异(图2)。代谢脑病4项中GALC活性为4.2 nmol·mg-1·17 h-1(正常参考值18～75 nmol·mg-1·17 h-1)。诊断为成年型球形细胞脑白质营养不良(Krabbe)病，给予B族维生素营养神经、巴氯芬缓解肢体痉挛状态后好转出院。患者出院后继续长期口服上述药物，每年均静脉输注丙种球蛋白，临床症状无明显进展。

注：A～D.脑干、双侧海马、胼胝体、侧脑室旁异常密度信号灶；E.弥漫性脑萎缩；F……