PACAP27对Ⅱ型糖尿病诱导的睾丸损伤的保护作用

卢晓芳，梁英杰，廖定准，王冰洋，柴翠翠*

（1中山大学附属第七医院病理科，深圳518107；2中山大学附属第一医院病理科，广州510080）

随着人们生活水平的改善和经济的快速发展，糖尿病已成为全球范围的流行病，且发病率呈上升趋势。据世界卫生组织（WHO）预测，2025年受糖尿病影响的人数会增加到3亿[1]。作为一种慢性代谢病，糖尿病以糖脂代谢紊乱为主要特征，长期的高血糖也引起一些并发症，无论是I型还是II型糖尿病，均会造成一定程度的血管损害[2]。有研究表明，糖尿病患者氧化应激及血管损伤被认为是导致生殖系统损害的主要原因[3]。

糖尿病的传统治疗主要以控制血糖和延缓症状为主，由于其局限性和不良反应，越来越多的研究关注于内源性多肽及其一些下游信号通路的关键因子[4]。1989年Arimura团队从绵羊的下丘脑中分离得到的一种新型促垂体神经肽—垂体腺苷酸环化酶激活肽（pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide，PACAP），其属于促胰液素/胰高血糖素/血管活性肠肽家族[5]。研究发现，PACAP在培养的大鼠垂体前叶细胞中能刺激腺苷酸环化酶的活性，显著增加cAMP的形成，因此将它命名为垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）。PACAP在人体的各个组织中表达，主要以PACAP38和PACAP27两种形式存在，其中PACAP27的氨基酸序列与血管活性肠肽的同源性达到68%，因此认定PACAP27属促胰液素/胰高血糖素/血管活性肠肽家族[6]，功能主要表现在可以促进胰岛素的释放、促进神经递质释放、血管舒张、细胞增殖分化等。研究发现内源性PACAP27的水平与Ⅱ型糖尿病有一定的相关性，每日腹膜内注射PACAP27，可有效降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠循环血糖的含量[7]。……